【摘 要】
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CDK11p58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L2编码,是一种重要的细胞周期调控蛋白。胰腺癌是一种恶性程度高、病情进展快、预后极差的消化系统肿瘤,胰腺导管腺癌是其
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CDK11p58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L2编码,是一种重要的细胞周期调控蛋白。胰腺癌是一种恶性程度高、病情进展快、预后极差的消化系统肿瘤,胰腺导管腺癌是其主要组织学形式,近年来其发病率明显增高。目前,CDK11p28蛋白与胰腺癌发生发展的关系尚不清楚。在本论文中,我们针对CDK11p58与胰腺导管腺癌细胞增殖的关系及其作用的分子机制进行了研究。我们构建了CDK11p58的原核表达载体,通过采用脂质体转染真核表达载体及G418筛选的方式,获得了稳定过表达CDK11p58的MIAPaCa-2(人胰腺导管腺癌细胞)单克隆细胞和空载体细胞,通过流式细胞分析、MTT检测及real-time PCR的方法检测了细胞周期、细胞增殖能力及G1/S期相关调控基因的转录水平。研究结果显示:该单克隆细胞(实验组)与空载体组细胞和空白对照组细胞相比G1期细胞比例明显下降(P<0.01),S期细胞比例明显上升(P<0.01);细胞增殖能力明显提高(P<0.01):cyclin D1、cyclin D3、p21等G1/S期相关调控基因mRNA水平较两组对照细胞明显升高(P<0.01)。上述结果表明,过表达的CDK11p58通过上调Cyclin D1、Cyclin D3、p21基因转录水平,促进细胞通过G1/S期检验点,从而加快细胞的增殖。本研究为进一步研究CDK11p58与胰腺癌的关系及胰腺癌的治疗奠定了一定基础。
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