血清铁蛋白联合CA125或HE4在上皮性卵巢癌诊断中的应用研究

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目的:卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,死亡率位于妇科恶性肿瘤之首。目前卵巢癌的筛查主要依靠影像学及肿瘤标志物。血清癌抗原125(Serum Cancer Antigen 125,CA125)是卵巢癌的常用肿瘤标志物,并作为上皮性卵巢癌的预后指标之一。CA125对早期卵巢癌的敏感性差,特异性低。血清铁蛋白在许多恶性肿瘤中升高,如乳腺癌,肝细胞癌,非霍奇金淋巴瘤,肾细胞癌,乳腺癌,胰腺癌和胃癌等。人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是继CA125之后被高度认可的又一上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer,EOC)的标志物。我们评估铁蛋白联合血清CA125或HE4作为检测上皮性卵巢癌诊断工具的表现。方法:本研究招募来自青岛大学附属医院妇科和临沂市妇幼保健院的患者。随机选择70例健康对照者(Healthy Control,HC)、70例病理确诊的妇科良性疾病患者和124例病理确诊的上皮性卵巢癌(EOC)患者。每一组都有相应的诊断标准和排除标准。所有提供者都签署知情同意书,并经青岛大学附属医院伦理委员会批准。检测每一组人员的血清中铁蛋白、HE4和CA125水平。评估血清铁蛋白、HE4和CA125与各临床病理参数之间的关系,并确定其诊断卵巢癌的准确性。结果:EOC患者的血清铁蛋白、HE4和CA125较HC和良性患者高(p<0.001)。铁蛋白和CA125及HE4之间没有关系。铁蛋白和CA125在良性卵巢疾病(r=0.095,P=0.086),健康对照(r=0.13,P=0.067)和EOC(r=0.083,P=0.094)中未显著相关。所以,铁蛋白的循环水平和CA125无关。铁蛋白和HE4无关联性,良性疾病(r=0.092,P=0.087),健康对照(r=0.17,P=0.078),EOC(r=0.079,P=0.091)。为了评估血清铁蛋白、HE4和CA125对不同供体组EOC的诊断准确性,进行了受试者工作特征(ROC)分析,然后比较ROC曲线下面积(AUC)。铁蛋白、HE4和CA125均能有效地区分HC(P<0.05)。早期EOC判定铁蛋白优于CA125及HE4(p=0.002,0.038),但在晚期,CA125更优于单独的铁蛋白或HE4(P=0.026,0.046)。铁蛋白和CA125或HE4的组合略微增加了诊断的准确性,从而区分EOC和HC。结论:铁蛋白可区分健康对照者和EOC患者,尤其是早期疾病。血清铁蛋白和HE4或CA125的组合为筛查EOC提供了更高的诊断准确度。血清铁蛋白可作为EOC生物标志物来补充标准的CA125检测。
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