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【背景】原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）是一种自身免疫性肝脏疾病,以肝脏内的中小胆管进行性破坏为特征,最终可发展为肝纤维化、肝硬化。目前文献报道北欧PBC发病率为2-42/百万,患病率为19.1-402/百万。PBC的分布有地域和种族差异,而亚洲关于PBC发病率及患病率的研究较少。2016年来自韩国的一项研究显示PBC发病率为8.57/百万,患病率为47.5/百万,男:女患病率约1:6.2。中国局地调查研究结果显示PBC最常见的临床表现是疲劳与瘙痒。大多数PBC患者的血清抗线粒体抗体（antimitochondrial antibody,AMA）阳性、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）或者γ-谷氨酰基转移酶（gamma-glutamyl transpeptidase,GGT）升高。虽然PBC病情进展比较缓慢,但是未经治疗的患者10年生存率仅为50%-70%。熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）是被美国肝脏病协会和欧洲肝脏病协会指南推荐用于治疗PBC的一线药物,推荐剂量为13-15mg?kg-1?d-1。UDCA可以减缓PBC患者组织学进展,延长患者的生存时间。目前用于评估PBC治疗应答及长期预后的标准主要有巴塞罗那标准、巴黎I标准、鹿特丹标准、巴黎II标准、多伦多标准。用于评估PBC患者预后的量化模型有MELD评分、Yale模型、European模型、Mayo评分、Newcastle模型、ALBI score和GLOBE score等。有研究显示组织学早期且对UDCA治疗应答的患者长期生存率与正常人比较,二者无明显差异。然而,仍有约40%的PBC患者对UDCA应答较差,导致生存率明显下降。因此,如何尽早筛选出对UDCA治疗效果差的患者是临床亟待解决的问题。GLOBE score是预测PBC患者预后较客观的量化模型,可以预测每位患者3年、5年、10年、15年生存概率。GLOBE score推导及验证队列均来自欧洲与北美患者,由于PBC的患病率有地域和种族差异,因此其预测预后效能有待于在亚洲人群中验证。上述量化标准,除ALBI score外,研究主体均非亚洲人群,因此其预测预后的效能也有待于进一步验证与比较。【目的】1.在中国原发性胆汁性胆管炎队列中验证GLOBE score的预测预后效能;2.在中国原发性胆汁性胆管炎队列中比较常用量化模型的预测预后效能;3.进一步探究影响中国原发性胆汁性胆管炎患者预后的因素。【方法】本研究为回顾性队列研究,纳入在我中心连续随访且随访时间≥1年的PBC患者,收集所有患者诊断时、经UDCA治疗1年、2年及长期随访数据。所有正态分布的连续变量用均值±标准差表示,组间比较采用Student`s t检验;偏态分布的连续变量用中位数和四分位数间距表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。分类变量的描述用频数和百分比,采用卡方或Fisher`s精确检验进行组间差异的比较。用COX回归分析影响患者预后的因素。采用ROC曲线下面积（area under ROC curve,AUC）评估预后标准及模型的预测预后效能。生存分析采用Kaplan-Meier法,并且采用Log-rank检验进行组间比较。利用SPSS19.0、Medcalc统计软件对数据资料进行统计学分析,定义双尾p值<0.05差异有统计学意义。【结果】1.共纳入502名PBC患者对GLOBE score进行验证。平均随访4.35±2.45年,6.97%（35/502）患者达到临床终点（死亡:30人;肝移植:5人）。多因素COX回归分析结果显示,诊断时的年龄[hazard ratio（HR）1.011;95%confidence interval（CI）,1.008-1.044;p=0.020]及经UDCA治疗1年后的胆红素（HR,1.749;95%CI,1.248-2.450;p=0.001）、白蛋白（HR,0.113;95%CI,0.019-0.690;p=0.018）、血小板（HR,0.994;95%CI,0.990-0.999;p=0.014）均可能为影响预后的因素。与巴塞罗那标准（AUC:0.526）、巴黎I标准（AUC:0.722）、鹿特丹标准（AUC:0.765）、多伦多标准（AUC:0.561）及巴黎II标准（AUC:0.588）相比,GLOBE score（AUC:0.893）预测预后效能较好。将GLOBE score分成<10th,10th-40th,40th-60th,60th-90th和≥90th五个危险组,绘制K-M生存曲线,Log-rank检验<0.01。GLOBE score预测组织学早期和晚期患者预后的AUC分别为0.764和0.907。2.有71名患者因凝血酶原时间或国际标准化比值缺失被剔除,共有431名PBC患者纳入量化模型预测预后效能的评估及比较的研究中。所有量化模型的AUC分别为GLOBE score（0.88）、ALBI score（0.79）、Mayo评分（0.78）、European模型（0.76）、Newcastle模型（0.72）、Yale模型（0.72）和MELD评分（0.69）。对量化模型的AUC进行两两间比较,GLOBE score与其他模型的AUC差异有统计学意义（所有p<0.01）;Mayo评分与MELD评分的AUC差异也有统计学意义（p=0.046）。3.胱抑素C可能是影响PBC患者预后的因素（HR,19.675;95%CI,1.155-335.04;p=0.039）。采用ROC曲线得到胱抑素C影响预后的最佳截断值为1.002ULN。所有量化模型对胱抑素C>1.002ULN与胱抑素C≤1.002ULN两组预后的效能分别为GLOBE score（0.80,0.89）、ALBI score（0.77,0.77）、Mayo评分（0.62,0.71）、European模型（0.59,0.75）、Newcastle模型（0.71,0.69）、Yale模型（0.54,0.69）和MELD评分（0.53,0.56）。【结论】1.GLOBE score可用于预测中国原发性胆汁性胆管炎患者预后,并且对组织学早期、晚期患者的预测效能均较好。2.所有量化模型均可用于预测中国PBC患者的预后,并且GLOBE score预测效能较其他模型好。3.胱抑素C可能是影响中国PBC患者预后的独立危险因素,并且GLOBE score及ALBI score对胱抑素C>1.002ULN与胱抑素C≤1.002ULN两个危险组的预测效能均较好。