目的冠心病在我国逐年升高的发病率已严重威胁人们的健康，同时由于其合并相关代谢疾病日趋常见，使其病因与治疗也更加复杂化。其中糖尿病已成为冠心病最为常见的合并症之一。高血糖、胰岛素分泌紊乱及脂质代谢紊乱的条件下，冠脉硬化的进程加速，程度加重。Klotho基因经过近年深入研究，发现其不仅与衰老相关，还有抑制动脉粥样硬化进程的作用，Klotho基因与脂质代谢和糖尿病都有相关性。考虑到大鼠Klotho基因与人类同源性，本研究旨在利用大鼠做研究对象，对大鼠进行糖尿病造模，提取Klotho基因导入糖尿病大鼠，检测与冠脉粥样硬化直接相关的脂蛋白水平，并测量冠脉内膜厚度及内膜中膜厚度比，根据实验结果判定Klotho基因表达增多是否对糖尿病大鼠冠脉仍有保护作用。方法首先取正常SD大鼠肾或脑组织提取总RNA，经逆转录取得cDNA，利用引物进行目的基因Klotho提取，进行Klotho基因的PCR扩增和载体构建：根据Klotho基因序列时机引物，应用PCR技术扩增目的基因，经过转化将目的基因与腺病毒载体整合，构建Klotho载体，进一步进行腺病毒包装；随后，建立糖尿病大鼠动物模型，将Klotho基因导入糖尿病大鼠体内，实时定量PT-PCR,Northern印迹等技术测定实验组和对照组Klotho基因mRNA和蛋白表达水平，判定Klotho基因导入效果；于造模成功后12周时处死模型动物，做血液生化检测：血低密度脂蛋白、高密度脂蛋白含量，检测冠状动脉内膜、中膜厚度，并作内膜中膜厚度比。结果高密度脂蛋白在治疗组为（0.67±0.06） mmol/L，对照组为（0.48±0.10）mmol/L，模型组为（0.47±0.10）mmol/L，治疗组分别与对照组和模型组行两独立样本的t检验，结果P<0.01，有统计学意义；低密度脂蛋白治疗组为（0.44±0.08）mmol/L，对照组为（0.45±0.10）mmol/L，模型组为（0.44±0.04）mmol/L，经两独立样本的t检验结果P>0.05，无统计学意义。动脉内膜厚度治疗组为（1.74±0.05）μm，对照组（2.23±0.06）μm，模型组（2.15±0.05）μm，经两独立样本t检验结果P<0.01，有统计学意义。动脉内膜中膜厚度比治疗组为（0.237±0.097），对照组（0.308±0.023），模型组（0.316±0.037），经两独立样本t检验结果P<0.05，有统计学意义。结论Klotho基因可以维持对冠脉血管有保护作用的高密度脂蛋白在较高水平，对冠脉粥样硬化的高危因素低密度脂蛋白无升高，对血管内膜增厚有抑制作用，表明Klotho基因导入糖尿病大鼠后对冠状动脉仍有保护作用。