麻痹性痴呆患者嗅觉受损模式与疾病严重程度的关系

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背景:梅毒(Neurosyphilis,NS)是梅毒螺旋体侵入中枢神经系统所引起的一种感染性疾病,晚期将可能进一步发展为麻痹性痴呆(General paresis of the insane,GPI)。GPI存在多个神经系统损害,而嗅觉系统是否受损尚不清楚。本研究目的旨在比较GPI患者与正常人的人口学特征、认知功能、神经精神症状及嗅觉功能的差异,并探索GPI患者嗅觉受损与认知功能、神经精神症状、生化指标及脑结构异常之间的关系。方法:本研究连续纳入GPI患者40例,正常健康被试20例,收集所有被试的基本人口学资料,GPI患者的临床症状、生化指标和临床脑影像学指标等资料。研究人员对两组被试进行量表评估和嗅觉测试。用简明精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)、临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating scale,CDR)、神经精神量表(Neuropsychiatric Inventory,NPI)分别评估两组参与者的认知功能、痴呆严重程度、神经精神症状,Fazekas量表评估白质高信号,内侧颞叶萎缩视觉分级量表(The visual rating of medial temporal lobe atrophy,MTA)评估海马萎缩程度。嗅觉测试主要包括嗅棒测试(嗅觉阈值、嗅觉鉴别和嗅觉识别)和嗅觉愉快体验(嗅觉化学愉快体验量表评估)。结果:在本研究的独立样本t检验显示,GPI组和NC组在总体认知(t=9.59)、嗅觉阈值(t=4.88,p<0.001)、嗅觉鉴别(t=7.10,p<0.001)、嗅觉识别(t=6.48,p<0.001)、嗅觉总分(t=8.41,p<0.001)、NPI 总分(Z=210.00,p<0.001)和嗅觉化学快感愉悦评分(Z=4.18,p<0.001)上均存在显著的统计学差异;两组间嗅觉适应也存在明显差异(t=3.13,p=0.031);偏相关分析提示嗅觉鉴别分数与NPI中的幻觉因子相关(r=-0.384,p=0.028),嗅觉识别分数与总体认知(r=0.531,p=0.001)、脑脊液白细胞数量(r=-0.429,p=0.026)和梅毒滴度相关(r=-0.381,p=0.050)和WMH相关(r=-0.370,p=0.031);嗅觉总分与总体认知相关(r=-0.439,p=0.007)和WMH相关(r=-0.382,p=0.028)。在两组被试中,总体认知(MMSE)作为中介变量介导了两组之间嗅觉识别分数的差异,对嗅觉识别分数的间接效应为1.758(95%置信区间[0.770;2.937])。结论:大部分的GPI患者具有嗅觉阈值、嗅觉鉴别、嗅觉识别、嗅觉适应和嗅觉愉悦体验受损。嗅觉受损与总体认知、幻觉因子、脑脊液梅毒滴度和白细胞数量、白质高信号相关;MMSE作为中介变量在GPI患者和正常对照组间的嗅觉识别差异中起部分中介作用,对嗅觉适应、嗅觉阈值、嗅觉鉴别、嗅觉总分无中介作用。本研究提示GPI的嗅觉通路中嗅觉受体、外周、初级中枢和高级中枢环节均受损。嗅觉功能与GPI患者病情变化之间是否有联系还需要继续的随访研究,并结合更多的生化指标和更全面的脑影像学指标。
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