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盐酸昂丹司琼（Ondansetron Hydrochloride以下简称OND）是5-HT3受体的强选择性阻断剂，它对癌症化疗及放疗所致呕吐具有良好防治作用。本文的目的是研究盐酸昂丹司琼一天一次的缓释微丸，并进行体内验证。 建立了紫外分光光度法测定盐酸昂丹司琼的制剂含量和释放度。建立了高效液相色谱法检测体内药物浓度，此法灵敏度高、专属性强。测定主药盐酸昂丹司琼在蒸馏水、人工胃液、人工肠液的溶解度，结果分别为1.42、0.50、0.015g／100ml，且在水中的溶解度随pH的增加而降低。通过对Eudragit NE30D, Eudragit FS30D, Eudragit RS30D, Eudragit RL30D水分散体玻璃化转变温度的测定，可以发现软性高分子（NE30D）的加入对硬性的高分子（FS30D）没有增塑作用，因为硬性高分子的Tg没有降低，软性的高分子形成了连续相而未聚合的硬性的高分子镶嵌在连续相内形成分散相，因此高分子混合膜是不均匀的。通过提高膜热处理温度和减少硬性丙烯酸聚合物的比例，获得均匀透明的高分子膜，作为包衣材料是可行的。 本文采用挤出滚圆法制备微丸，通过Plackett-Burman筛选实验，考察了挤出滚圆法中对微丸收率可能有影响的因素——含水量、捏合时间、筛板孔径、挤出速度、滚圆速度、滚圆时间、滚圆载物量。结果表明，含水量、筛板孔径和滚圆时间对微丸的收率有较大的影响。析因实验优化，结果表明，含水量和滚圆时间的交互作用对微丸的收率和圆整度有相同的影响，滚圆时间增大，同时减少含水量可以获得收率高和圆整度好的微丸，脆碎度则不受含水量、滚圆时间和筛板孔径的影响。 以Eudragit NE30D和Eudragit FS30D为包衣材料对素丸包衣，对包衣沈阳药科大学硕士学位论文 摘要（中文）微丸释放度的影响因素进行考察，均匀设计优化了包衣微丸处方，结果表明，包衣微丸体外释放有明显的缓释特性。通过调整包衣层增重、致孔剂用量、NE30D与FS30D的比例，可以改变药物的释放速率，使药物的释放速率不受介质pH值的影响。对制剂稳定性考察结果表明，制剂稳定性好。 以HPLC方法测定人体内血药浓度，以普通制剂为对照，研究了盐酸昂丹司琼缓释微丸的家犬体内相对生物利用度和药代动力学。结果表明，普通胶囊（170mg）与缓释胶囊门)的 AUC分别为 345．sl士34．10ng ．h／ml、322．22土 17．89ng·h／ml；普通胶囊的 Cm旺、Tm旺分别为 157．39士35．53fig／ffil、1＊ 土0．14h，缓释胶囊有双峰，Cm肌l、Tin肌l分别为37．37士4．44ng／ml、gb，Cm帖、Tm叨分别为26＊1上0＊ong／ml、12h，表明与普通胶囊相比，缓释胶囊血药浓度相对平稳，达峰时间有所延长，峰浓度下降。缓释胶囊与普通胶囊生物利用度相近。缓释胶囊中体内吸收和体外释放度之间具有良好相关性。