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糖尿病是一种发病率极高的慢性非传染性疾病,对人类的健康造成极大的危害。目前的统计发现,Ⅱ型糖尿病的占糖尿病人群的比例已高达90%,主要的治疗和预防方法是药物治疗,辅助饮食控制、运动等方法。近年越来越多的研究表明,Ⅱ型糖尿病可能与肠道菌群存在相关性,益生菌对宿主机体胃肠道健康的维持、免疫力的平衡与提高和机体糖脂等代谢方面都表现出非常卓越的成效。本论文研究了一种新的益生菌TF01(Roseburia intestinalis,相似性92%)对小鼠Ⅱ型糖尿病的干预作用,研究中涉及的益生菌TF01来源于正常人肠道微生物筛选的菌株,为本项目组之前研究中所发现的,是正常人与T2D病人差异显著且在正常人肠道中富集的菌株。选用6周龄C57B/L雄性小鼠,随机分为正常组、模型组、TF01菌液组和TF01发酵液组。先以高脂饮食(HFD)4周后,腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)诱导Ⅱ型糖尿病小鼠模型。造模成功的小鼠,分组干预;治疗组开始灌胃益生菌TF01至实验结束,正常组和模型组均灌胃等量空白培养基。实验期间,持续观察小鼠形态,并监测全部实验小鼠的体重、空腹血糖,收集小鼠新鲜粪便,选择造模成功初期及治疗结束后(处死前)对小鼠的葡萄糖耐受量(OGTT)进行测定,计算糖耐量曲线下面积(AUC);测定小鼠血液中血脂含量的测定,包括总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDC-C);粪便样品进行细菌DNA提取,利用Ion torrent平台对16S rRNA V5-V4区域进行测序,测序结果比对细菌数据库,分析各组小鼠肠道菌群群落结构差异。结果:益生菌TF01菌液组和TF01发酵液组,Ⅱ型糖尿病小鼠造模结束后体重显著上升(p<0.01);空腹血糖(FBG)实验结果显示:造模成功时,除正常组外,其余各组小鼠空腹血糖值值均显著上升(p<0.01),实验结束后,TF01菌液组和TF01发酵液组空腹血糖值显著降低(p<0.01),模型组血糖值略有下降(p<0.05);口服葡萄糖耐量试验(OGTT)实验结果:造模成功时,除正常组外的其余各组糖耐量曲线下面积(AUC)显著增大(p<0.01),治疗结束后,TF01菌液组的糖耐量曲线下面积变小(p<0.05),TF01发酵液组糖耐量曲线下面积(p<0.01);小鼠血液中血脂测定结果显示:模型组小鼠血液中TG、TC、LDL-C水平均上升(p<0.05),TF01菌液组TC、LDL-C水平显著下降(p<0.05),HDL-C、TC无显著性差异,TF01发酵液组(T0)LDL-C显著下降(p<0.01),TG、TC、HDL-C水平无明显变化(p>0.05)。16S rRNA测序结果分析得到:造模后,在门水平上,Ⅱ型糖尿病小鼠的优势菌群由拟杆菌门变成厚壁菌门;治疗后,相比较正常组,TF01菌液组和TF01发酵液组在门、纲、目、科、属、中水平上菌群分类更加复杂,出现了大量的乳酸菌、脱铁杆菌等。以上结果表明,益生菌TF01能有效的降低Ⅱ型糖尿病小鼠的空腹血糖,对血脂水平有一定的改善作用,同时发现,小鼠体内的肠道菌群结构更加复杂化,更有益于益生菌的生长。