不同吸烟量对大鼠气道上皮细胞ICAM-1表达的影响

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目的通过研究不同吸烟量、不同吸烟持续时间吸烟及戒烟对大鼠气道上皮细胞粘附分子-1(ICAM-1)mRNA及其蛋白水平表达的影响,探讨吸烟和戒烟与慢性阻塞性肺疾病气道炎症的关系。方法8周龄健康雄性Wistar大鼠(山西医科大学实验动物中心提供)40只,体重(200±20)g,随机分为对照组、长期大量吸烟组、长期小量吸烟组、短期大量吸烟组、长期大量吸烟后戒烟组,每组各8只。参照许三林等自制实验性大鼠被动吸烟装置,长期大量组每天吸烟2次(上、下午各一次),每次吸烟10支,大约两个小时,每周吸烟6天,共吸烟20周。长期小量组每天吸烟2次,每次吸烟5支,大约一小时,每周吸烟6天,共吸烟20周。短期大量组每天吸烟2次,每次吸烟10支,共吸烟10周。戒烟组每天吸烟2次,每次吸烟10支,共吸烟20周后,脱离吸烟环境10周。观察病理变化并分别采用免疫组织化学法和原位杂交法检测大鼠气道上皮细胞粘附分子-1(ICAM-1)mRNA及其蛋白水平表达的影响。结果1肺组织学观察对照组大鼠肺泡结构正常连续,小支气管未见腺体及炎性细胞浸润,肺泡壁完整,长期大量吸烟组、长期小量吸烟组、短期大量吸烟组、长期大量吸烟后戒烟组大鼠不同程度存在肺泡壁变薄或断裂,肺泡结构紊乱,呼吸性细支气管存在囊状扩张,肺泡相互融合成肺大疱,管壁及周围大量单核细胞和淋巴细胞浸润,纤毛上皮破损脱落,纤毛减少,以长期大量组最为显著。2气道上皮细胞ICAM-1蛋白免疫组织化学结果比较与对照组ICAM-1蛋白(8.83±0.77)水平比较,长期大量吸烟组(19.22±0.22)、短期大量吸烟组(12.91±1.31)、长期小量吸烟组(14.03±2.39)、长期大量吸烟后戒烟组(14.95±1.82)表达均明显升高,以长期大量吸烟组最为显著,差异均具有统计学意义(P<0.05)。长期大量吸烟组ICAM-1蛋白表达明显高于短期大量吸烟组、长期小量吸烟组、长期大量吸烟组后戒烟组及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3气道上皮细胞ICAM-1mRNA原位分子杂交结果比较由表可见,与对照组ICAM-1mRNA(1.45±0.98)水平比较,长期大量吸烟组(6.93±1.44)、短期大量吸烟组(2.92±0.67)、长期小量吸烟组(4.76±0.68)、长期大量吸烟后戒烟组(4.84±0.94)表达均明显升高,以长期大量吸烟组最为显著,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与长期大量吸烟组相比,各组表达均低于长期大量吸烟组且差异均有统计学意义(P<0.05),长期小量吸烟组ICAM-1mRNA的表达水平高于短期大量吸烟组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论吸烟引起大鼠气道上皮细胞ICAM—1mRNA及其蛋白的表达水平升高,并随吸烟时间和量的增加其表达增加,戒烟后其表达可下降。提示戒烟可减轻气道炎症,是预防COPD的有效措施。
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