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背景:肥厚型心肌病(HCM)是一种常染色体显性遗传的心肌疾病,主要表现为心肌肥厚,心肌细胞排列紊乱及间质纤维化。其人群发病率约0.2%,是心血管系统最早发现且最常见的遗传性疾病。目前已检测出近300种突变与HCM的发病有关,其中绝大部分位于编码肌小节蛋白的基因上,其中包括心肌肌钙蛋白I(cTnI)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)基因。cTnI是心肌肌钙蛋白复合物的亚单位之一,结合于肌动蛋白,在胞内钙离子浓度较低时抑制肌动蛋白和肌球蛋白的相互作用,从而调节心肌细胞的舒缩活动。自1997年Kimura等首次报道心肌肌钙蛋白Ⅰ基因突变与肥厚型心肌病相关以来,现已发现该基因上25种基因突变可引起HCM。心肌肌钙蛋白T也为肌钙蛋白复合体组分之一,与心肌肌钙蛋白Ⅰ及心肌肌钙蛋白C结合成复合体,并与原肌球蛋白和肌动蛋白结合,对心肌细胞的收缩舒张功能发挥调节作用。cTnT上的突变报道最早见于1994年,至今报道该基因上20余种突变可引起HCM。肥厚型心肌病的病因研究进展很快,发病机制的研究报告也很多,但尚有许多环节不清楚或存在争议。近年来,国内的临床医生及研究专家对HCM越来越重视,但绝大部分研究报告局限于临床资料分析及个别基因突变筛查,尚未见对HCM分子细胞发病机制进行深入的研究。 目的:本研究对71例临床确诊的肥厚型心肌病病人cTnI基因7,8号外显子和cTnT 9,10,12号外显子进行突变筛查,初步探讨中国人群肥厚型心肌病患者基因突变情况。结果分别在两个家系中发现了位于cTnI 7号外显子上的Arg145Trp和Arg162Gln突变,前者为首次报道。进而克隆SD大鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ基因,对146位密码子(对应人145位密码子)定点突变后构建重组腺病毒载体,转染培养的成年大鼠心肌细胞,同时克隆小鼠cTnI基因,146位密码子突变后与α-MHC启动子连接,显微注射法制备转基因小鼠,对cTnI Arg145Trp突变引起HCM的分子细胞