【摘 要】
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长期使用阿片类药物可以导致药物成瘾。药物成瘾被认为是一种脑神经疾病,与大脑功能的适应性改变有关。已有的报道表明阿片类药物如吗啡和海洛因对海马的功能有很大的影响,本
【出 处】
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中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
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长期使用阿片类药物可以导致药物成瘾。药物成瘾被认为是一种脑神经疾病,与大脑功能的适应性改变有关。已有的报道表明阿片类药物如吗啡和海洛因对海马的功能有很大的影响,本工作进一步探讨了慢性阿片处理对于大鼠海马CA1 脑区长时程增强(long-term potentiation, LTP)的影响;以及与此相关的动物行为学功能的改变。结果显示,当大鼠被吗啡或海洛因长期处理并导致严重的药物耐受和成瘾以后,在药物戒断期,海马CA1 脑区的LTP 被显著的抑制(从对照组的~190%下降至~120%)。当动物再次经阿片处理后,LTP 恢复正常,显示其突触功能确实对阿片类药物产生了适应性。有趣的是,这种适应性的改变在吗啡和海洛因交叉使用时有着不同的反应,并且这种不同还表现在对阻断剂纳洛酮引起的阻断中。Morris 水迷宫实验可以测试突触可塑性的行为学表现,其结果也表明经慢性阿片处理后,大鼠产生了相应的学习能力的缺陷。此外,阿片引起的LTP 减弱可以在施加cAMP 依赖的蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase A , PKA)的抑制剂后恢复,提示cAMP 通路的上调是产生上述现象的可能机制。同样,吗啡和海洛因交叉使用时引起的不同反应,也可以在cAMP-PKA 通路中得到证实。以上实验结果证明慢性阿片药物处理可以在很大程度上影响海马的突触可塑性,并使之具有阿片依赖的特性。
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