全身炎性及凝血指标与晚期宫颈癌预后关系的临床研究

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研究背景:宫颈癌(Cervical cancer)是世界上第四大常见的女性恶性肿瘤。根据当前美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南,晚期宫颈癌的推荐治疗方案是同步放化疗。国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期系统己被证明能够预测宫颈癌的总体存活率。与ⅠA~ⅡA期宫颈癌相比,晚期宫颈癌的预后更差。相同分期的宫颈癌其预后差异也较大,所以除了传统的影响晚期宫颈癌预后的因素(分期、淋巴结转移等)外,寻找其他影响晚期宫颈癌预后的因素是很有必要的。近年来,有研究显示某些炎症与凝血指标与恶性肿瘤的预后相关,但鲜有研究显示这些标志物与宫颈癌的预后有关,因此,我们探究反映全身性炎性、凝血的分子标志物在预测晚期宫颈癌预后中的作用。
  研究目的:评估全身性炎症和凝血指标与晚期宫颈癌患者预后的相关性,为临床预后评估提供新的参考依据。
  研究方法:收集2009年10月至2014年12月于山东省肿瘤医院山东大学齐鲁医院行同步放化疗治疗的晚期宫颈癌(ⅡB~ⅣA期)患者,将符合入组条件的795例患者纳入研究,进行回顾性分析并随访生存结局。收集的临床病理资料包括年龄,体质指数(Body Mass Index,BMI),肿瘤大小,组织学类型,肿瘤病理分级,FIGO分期,治疗前血液学指标包括中性粒细胞计数,单核细胞计数,淋巴细胞计数,血小板计数,血浆纤维蛋白原,乳酸脱氢酶和血浆白蛋白,并计算NLR(中性粒细胞计数/淋巴细胞计数),PLR(血小板计数/淋巴细胞计数),MLR(单核细胞计数/淋巴细胞计数),SIRI(中性粒细胞计数*单核细胞计数/淋巴细胞计数),AISI(中性粒细胞计数*单核细胞计数*血小板计数/淋巴细胞计数)。中位数法确定截断值,总生存(Overall survival,OS)定义为从诊断开始到最后一次随访或死亡的时间。使用Cox风险模型分析和Kaplan-Meier生存曲线分析确定OS的独立危险因素以及各指标对生存的影响。
  结果:在所有纳入研究的患者中,中位随访时间为76个月。在单因素分析中,肿瘤组织学类型(log-rankP<0.001),FIGO分期(P=0.001),PLR≥164.29(P=0.010)和血浆纤维蛋白原≥4g/L(P=0.001)是晚期宫颈癌预后不良的危险因素。在多变量分析中,肿瘤组织学类型(P<0.001),FIGO分期(P=0.005),PLR(P=0.036),FIB(P=0.047)是晚期宫颈癌患者的独立预后因素。PLR高低与患者年龄、肿瘤大小及FIGO分期相关,FIB高低与肿瘤大小及FIGO分期相关。
  结论:全身性炎性及凝血指标可以影响晚期宫颈癌患者的预后,临床上对PLR,FIB这类指标应予以关注。
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