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目的:妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy, HDCP)是妊娠期的特有疾病,在我国平均发病率为9.40%,严重威胁母婴的生命安全,但其确切病因及发病机制至今未能阐明,一直是妇产科领域的重要研究课题。热休克蛋白(heat shock protein,HSP)90是热休克蛋白家族中重要的成员之一,是存在于真核生物和细菌中的一种基本的重要的分子伴侣,作为特异分子伴侣的HSP90参与多种信号途径中的激酶、核受体和p53等转录因子活性的调节,在细胞生长发育、分化、蛋白质合成、折叠运输和分解、细胞骨架的功能、膜功能以及应激条件下对细胞的保护等生理代谢中起着重要的生物学作用。但目前尚无HSP90在妊娠期高血压疾病中的研究报道。本课题旨在探讨热休克蛋白90与妊娠期高血压疾病发生的关系,以及为病情严重程度的判定奠定基础,探索妊娠期高血压疾病的
,以便为更好的防治本病,降低围产期母儿死亡率。
方法:资料来源:选自在河北省石家庄市第四医院2009年10月至2010年10月住院分娩的产妇共150例,所有病例均为初次分娩且为剖宫产。按照第七版《妇产科学》妊娠期高血压疾病的诊断标准分为四组:第1组正常孕妇30例;第2组妊娠期高血压孕妇40例;第3组轻度子痫前期孕妇40例;第4组重度子痫前期40例。四组之间年龄、孕周、体重、孕产次均无统计学差异。所有研究对象晨起空腹采肘静脉血2ml,分娩时采脐静脉血2ml,离心10m后取上清液,-80℃保存,待行ELISA检测HSP90含量。取行剖宫产孕妇于胎盘娩出后即刻,避开坏死和钙化区域,取胎盘组织块大小为1×1×1cm3,立即将组织置入-196℃液氮罐内冷冻保存,准备进行定量聚合酶链反应(Real-timePCR)和Westernblot检测HSP90基因和蛋白表达。
结果:
1.一般情况妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者既往均无高血压、心脏病、糖尿病、肝肾疾病、血栓性疾病、自身免疫性疾病。此次妊娠不合并其他疾病。正常妊娠组孕妇BP<140/90mmHg,尿蛋白(-),无妊娠合并症及并发症,既往无自身免疫性疾病和反复流产、死胎病史。四组孕妇的一般情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
2.在正常妊娠组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组静脉血中HSP90水平分别为0.63±0.35,0.91±0.38,1.35±0.42,1.79±0.43(ng/ml),均较正常组明显升高,且均随着病情的加重逐渐升高(p<0.01)。而且妊娠期高血压组与正常妊娠组、轻度子痫前期组与妊娠期高血压组、重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较均有极显著统计学差异(P<0.01)。
3.正常组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组脐带血中HSP90水平分别为0.21±0.07,0.23±0.12,0.27±0.09,0.44±0.15(ng/ml),可以看出,四组中除妊娠期高血压组和轻度子痫前期组之间无明显差异外(P>0.05),妊娠期高血压组与正常妊娠组,重度子痫前期组与轻度子痫前期组两两比较均有统计学差异(P<0.05),且重度子痫前期组与其它三组之间有极显著差异(P<0.01).
4.Western blotting实验结果显示,HSP90在妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘中的蛋白和基因表达明显强于正常组,且呈现出逐渐加强的趋势,有统计学差异(P<0.01)。
5.RT-PCR实验结果显示,HSP90在妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组胎盘中的蛋白和基因表达明显强于正常组,且呈现出逐渐加强的趋势,有统计学差异(P<0.01)。
6.直线相关分析:HSP90在外周血、脐带血及胎盘中的表达与疾病的严重程度呈正相关(P<0.01)。
结论:HSP90的升高可能与妊娠期高血压疾病的发生和发展有非常密切的关系,可以通过检测外周血中HSP90的水平判断和预测病情的严重程度。通过监测脐血和胎盘组织中HSP90的水平为以HSP90为靶点治疗HDCP奠定初步的理论基础。