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目的本研究旨在探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1-蛋白(MTHFD1L)基因单核甘酸多态性与迟发性阿尔茨海默病(Late-onset Alzheimer’s disease, LOAD)易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,选取582例LOAD患者和607例年龄和性别相匹配的健康对照作为研究对象。根据最近报道的一项LOAD全基因组关联研究,选取2个的SNPs位点(rs11754661, rs2073067)利用聚合酶链式反应—连接酶检测反应(PCR-LDR)技术进行基因分型,并进行关联分析。应用等位基因特异性多重PCR (Multi-ARMS)技术进行APOE基因分型。结果MTHFD1L基因rs11754661及rs2073067多态性位点与LOAD的易感性相关联,携带rs11754661最小等位基因可增加LOAD的发病风险(OR=1.727,p=0.016),对于rs2073067位点,仅在按ApoE ε4等位基因分组后,在APOE ε4等位基因携带者组中,携带rs2073067最小等位基因可降低LOAD的发病风险(OR=0.400,P＜0.001)。多因素回归分析显示,在校正年龄、姓别及APOE ε4携带状态等因素后,在显性模型中rs11754661多态位点仍与LOAD的发病风险升高显著相关(OR=1.627,95%CI=1.016-2.604, P=0.043)。 rs11754661和rs2073067在同一个连锁不平衡区域,它们所构建的单倍体型AC与LOAD发病风险的升高显著相关(OR=1.730,95%CI=1.105-2.709, P=0.015).结论MTHFD1L基因为汉族人群LOAD的易感基因,其遗传多态性与汉族人LOAD的发病相关联,进一步的深入研究MTHFD1L基因在LOAD的发生过程中的作用机制,有望为AD治疗开辟一条新的治疗道路。