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目的:探讨自然杀伤细胞-22(NK-22细胞)及白细胞介素-22(IL-22)在类风湿关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)患者发病中的作用并分析其与临床指标的相关性。方法:以CD3-CD56+NKp44+CCR6+作为标记,用流式细胞仪四色荧光检测49例活动期RA患者、9例稳定期RA患者、24例健康对照者(HC)、19例活动期SLE患者、19例稳定期SLE患者和17例健康对照者(HC)外周血NK-22细胞比例;用ELISA方法检测58例RA患者(男性10例,女性48例)、38例SLE患者(男性6例,女性32例)和41例健康对照者(HC)(男性10例,女性31例)外周血IL-22浓度、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)浓度。记录RA患者性别、年龄、病程,检测外周血类风湿因子(RF)、抗CCP抗体、超敏C反应蛋白(hs CRP)、血沉(ESR)、淋巴细胞亚群(CD3+细胞、CD3+CD4+细胞、CD3+CD8+细胞、CD19+细胞、CD16+CD56+细胞)、总I型胶原氨基端延长肽(PIPN)、β胶联降解产物(β-CTX)、X线骨破坏情况,计算疾病活动度评分(DAS28),分析NK-22细胞、IL-22与临床指标、TRAP浓度的相关性,分析RA患者影像学骨破坏危险因素。记录SLE患者性别、年龄、病程,检测外周血血常规、hs CRP、ESR、循环免疫复合物(CIC)、免疫球蛋白(Ig G、Ig A、Ig M)、淋巴细胞亚群(CD3+细胞、CD3+CD4+细胞、CD3+CD8+细胞、CD19+细胞、CD16+CD56+细胞)、骨转化指标(PIPN、β-CTX),计算SLE疾病活动性指数(SLEDAI)、分析NK-22细胞、IL-22与临床指标的相关性。两组间计量资料比较用t检验,多组间计量资料比较用方差分析,相关性分析采用Pearson直线相关分析法,骨破坏危险因素的分析采用非条件的多元Logistic回归。结果:1.活动期、稳定期RA患者及健康对照外周血NK-22细胞比例分别为(0.274±0.084)%(0.144±0.039)%和(0.004±0.020)%,活动期RA患者外周血NK-22细胞比例高于稳定期和健康对照(P<0.01);活动期、稳定期RA患者及健康对照外周血IL-22浓度分别为(17.36±3.72)ng/L、(12.44±0.36)ng/L和(10.35±3.61)ng/L,活动期RA患者外周血IL-22浓度高于稳定期和健康对照(P<0.01);活动期、稳定期RA患者及健康对照外周血TRAP浓度分别为(9.04±3.69)ng/L、(4.25±0.91)ng/L和(3.24±1.29)ng/L,活动期RA患者外周血TRAP浓度高于稳定期和健康对照(P<0.01)。RA患者外周血中NK-22细胞比例与ESR、hs CRP、RF、DAS28评分、CD3+CD4+细胞比例、IL-22和TRAP浓度呈正相关(r分别为0.890、0.306、0.850、0.831、0.388、0.961、0.295,P<0.05)。RA患者外周血IL-22表达水平与ESR、hs CRP、RF、DAS28评分、CD3+CD4+细胞比例呈正相关(r分别为0.883、0.292、0.875、0.841、0.369,P<0.05)。RA患者外周血TRAP浓度与DAS28评分相关(r=0.329,P<0.05)。活动期RA患者抗CCP抗体阳性组(n=33)外周血NK-22细胞比例高于抗CCP抗体阴性组(n=16),分别为(0.31±0.08)%和(0.20±0.04)%,两组间有统计学差异(P<0.05)。活动期RA患者抗CCP抗体阳性组外周血IL-22浓度高于抗CCP抗体阴性组,分别为(18.74±3.75)ng/L和(14.50±1.20)ng/L,两组间有统计学差异(P<0.05)。活动期RA患者抗CCP抗体阳性组和抗CCP抗体阴性组外周血TRAP浓度分别为(9.59±3.73)ng/L和(7.91±3.44)ng/L,两组间无统计学差异(P>0.05)。多元Logistic回归分析的结果显示RA患者IL-22浓度和TRAP浓度对影像学骨破坏的发生有影响(P<0.05),OR值分别为1.31(1.05,1.63)和0.49(0.25,0.97)。RA患者外周血NK-22细胞比例、IL-22浓度、TRAP浓度与年龄、病程、PIPN、β-CTX、CD3+细胞、CD3+CD8+细胞、CD19+细胞和CD16+CD56+细胞无相关性。2.活动期、稳定期SLE患者及健康对照外周血NK-22细胞比例分别为(0.45±0.11)%(0.24±0.04)%和(0.01±0.02)%,活动期SLE患者外周血NK-22细胞比例高于稳定期和健康对照(P<0.01);活动期、稳定期SLE患者及健康对照外周血IL-22浓度分别为(4.08±1.51)ng/L、(6.51±3.63)ng/L和(9.13±4.78)ng/L,活动期SLE患者外周血IL-22浓度低于稳定期和健康对照(P<0.01);活动期、稳定期SLE患者及健康对照外周血TRAP浓度分别为(4.92±2.75)ng/L、(4.30±1.74)ng/L和(2.45±0.61)ng/L,活动期SLE患者外周血TRAP浓度高于稳定期和健康对照(P<0.01)。SLE患者外周血NK-22细胞比例与CIC、免疫球蛋白Ig G呈正相关(r分别为0.464、0.457,P<0.05)。SLE患者外周血IL-22浓度与SLEDAI评分呈负相关(r=-0.719,P=0.001)。SLE患者外周血NK-22细胞比例、IL-22浓度、TRAP浓度与性别、年龄、病程、ESR、hs CRP、Ig A、Ig M、CD3+细胞、CD3+CD4+细胞、CD3+CD8+细胞、CD19+细胞、CD16+CD56+细胞、PIPN、β-CTX无相关性。结论:1.活动期RA患者外周血NK-22细胞比例、IL-22和TRAP浓度均升高,且三者均与DAS28评分呈正相关,提示NK-22细胞、IL-22和TRAP与RA疾病活动度相关。NK-22细胞、IL-22与RF呈正相关,活动期RA患者抗CCP抗体阳性组的NK-22细胞比例、IL-22浓度高于抗CCP抗体阴性组,共同提示NK-22细胞、IL-22可能与RA疾病严重程度和预后相关。IL-22、TRAP是骨破坏的危险因素。2.活动期SLE患者外周血NK-22细胞比例升高,且与CIC、Ig G呈正相关,提示NK-2细胞可能与SLE的免疫失衡相关。SLE患者外周血IL-22浓度下降,且IL-22浓度与SLEDAI评分呈负相关,提示IL-22可能在SLE的发病中起保护作用。