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灯盏花素是菊科植物短葶飞蓬属植物灯盏花中提取的黄酮类成分,具有散寒解表止痛,舒筋活血,治瘫等功效。灯盏花素为水不溶、油不溶弱酸性药物,在有机溶剂中的溶解度也很小,在碱性溶液中溶解,油/水分配系数低,口服生物半衰期短,绝对生物利用度低,临床上须采用大剂量多次给药才能达到治疗目的,不仅易造成血浓峰谷波动现象,而且病人的顺应性差,疗效不稳定。本文以乙基纤维素作为载体制备了固体分散体灯盏花素缓释胶囊,可以减少给药次数,提高病人顺应性。本文对与制剂处方设计密切相关的灯盏花素的基本理化性质进行了考察。测定了灯盏花素在pH不同的HCL、水、SLS、和不同pH的磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度,不同pH值下正辛醇、水系统中油、水分配系数(Papp)测定结果表明,灯盏花素在酸性条件下Papp较大。建立了紫外分光光度法测定药物含量及释放度的方法,高效液相色谱法进行有关物质检测的方法。结果表明,这些方法线性范围良好,回收率较高,日内、日间精密度均小于5%,方法准确可靠。制备了固体分散体缓释胶囊并采用各种方程对释药曲线进行拟合,进行释药机理的探讨。结果表明,通过处方工艺的优化及筛选,以不同时间点缓释胶囊释放度的综合评分作为优化指标,筛选出最优处方,Higuchi方程很好地描述了体外释药行为。对灯盏花素最优处方制成的样品分别进行了稳定性因素考察及加速、长期稳定性研究。结果表明在模拟上市包装条件下加速6个月及室温留样6个月,本品各项指标均较稳定。本文建立了血浆中灯盏花素的HPLC测定方法。以普通胶囊为对照,研究了灯盏花素缓释胶囊Beagle犬体内药动学及生物利用度。结果表明,药时曲线用隔室模型解析体内配置过程符合一室模型,一级吸收一级消除。与普通片相比,缓释胶囊的达峰时间与平均滞留时间极显著延长,达峰浓度极显著降低(P<0.01),AUC值显著增加(P<0.05),缓释作用明显;相对生物利用度88.2% ,通过配对t检验灯盏花素缓释片与普通片生物等效。采用Wagner-Nelson法计算体内吸收百分率,并与体外累计释放百分率进行相关分析,r= 0.9808 (P<0.05)结果表明具有良好的相关性,进一步