类风湿性关节炎(RA)是当前世界范围内严重威胁公众健康的慢性疾病之一。其病因繁多,发病机制复杂。当归拈痛汤是临床治疗RA的有效方剂。本课题以当归拈痛汤为研究对象,以RA为研究切入点,对该方抗炎免疫作用及治疗RA的作用机理进行了较为深入的研究。并将该方进行了拆方配伍研究,探讨了蠲痹法和扶正法在当归拈痛汤中的配伍意义。 目的:研究当归拈痛汤对RA的作用机理及配伍意义。 方法:以佐剂性关节炎大鼠(AA)作为实验模型,以雷公藤多甙片为阳性对照药,进行拆方研究(分为当归拈痛汤全方组、蠲痹组、扶正组),观察大鼠足跖肿胀度、压力耐痛值、胸腺、脾脏指数,以及关节内病理组织学变化;通过对血清相关炎性细胞因子、红细胞天然免疫指标的检测和滑膜组织相关的粘附因子、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶、凋亡因子Fas/FasL mRNA表达,探讨了当归拈痛汤及其各个拆方组对AA大鼠的抗炎及免疫调节作用以及部分机理。 结果:(1)当归拈痛汤有明显的抗炎、镇痛、免疫调节作用,可显著抑制AA大鼠足跖肿胀及多发性关节炎,提高AA大鼠的压力耐痛值,改善AA大鼠的免疫器官指数,同时明显减轻病变关节滑膜炎症与增生、防止关节软骨及骨质的破坏。(2)当归拈痛汤通过抑制AA大鼠过高的炎性细胞因子TNF-a、IL-1分泌、提高大鼠红细胞天然免疫功能,而发挥抗炎和免疫调节作用。(3)在病变关节滑膜局部,当归拈痛汤能抑制AA大鼠滑膜细胞异常增高的ICAM-1的表达,从而抑制滑膜的炎症与增殖。(4)当归拈痛汤能下调滑膜组织中VEGF表达,减少血管新生,由此抑制血管翳的形成。(5)当归拈痛汤还可下调滑膜组织中MMP-3表达,防止软骨和软骨下骨的侵蚀。(6)当归拈痛汤可以促进凋亡因子Fas/FasL mRNA表达,改善AA大鼠的滑膜细胞凋亡障碍。 结论:当归拈痛汤具有多层次、多途径、多靶点的抗炎及免疫调节作用。当归拈痛汤的抗炎、免疫调节作用与其抑制炎性细