三维有序大孔(three-dimensional ordered macroporous，3DOM)无机材料是近年来发展起来的一种新型大孔材料，其本身有序大孔、高度开放结构及固体材料两种特性，成为难溶性药物载体的良好选择，解决了其溶出速率慢的缺点。本文以生物药剂学分类体系（biopharmaceutics classification system，BCS）Ⅱ药物尼群地平为模型药物，重点围绕新型3DOM二氧化硅无机载体的制备及其载药后体内外研究等方面展开一系列研究工作，主要分为以下五个部分。　　1、综述　　本部分综述了3DOM材料的国内外研究现状，其中概括了3DOM材料的结构特点，总结归纳了其制备方法及应用，展望了其在医药领域的发展前景，为后续实验工作的开展奠定了基础。　　2、处方前研究　　本部分测定了尼群地平在不同溶剂中的平衡溶解度，结果表明尼群地平为水难溶性药物，在0.5％ SDS溶液中可达到漏槽条件。建立了紫外分光光度法测定尼群地平的含量及体外释放度，并对其方法学进行了验证。为后续制剂研究奠定了基础。　　3、三维有序大孔二氧化硅载体的制备　　本部分采用聚甲基丙烯酸甲酯(Poly(methyl methacrylate)，PMMA)胶体晶体模板法制备了3DOM二氧化硅。主要分为3个步骤进行制备:第一，采用了无皂乳液聚合法制备了不同粒径的PMMA微球，考察了单体用量、引发剂用量、反应温度及反应时间对PMMA微球粒径、粒度分布及固含量的影响，并对优化工艺进行考察，结果表明:优化处方工艺制备的PMMA微球粒径均一、分散性好。第二，采用离心沉积法组装出PMMA胶体晶体，考察了离心转速、离心时间及干燥温度对PMMA胶体晶体结构的影响，结果表明:处方工艺为离心转速3000 rpm，离心时间为5h，干燥温度为40℃制备的PMMA胶体晶体结构呈周期性紧密排列。第三，以不同粒径的PMMA胶体晶体为模板，采用溶胶-凝胶法（溶胶体积比为:正硅酸乙酯∶乙醇∶盐酸∶水=1∶3.9∶0.3∶1.8）制得了不同孔径的3DOM二氧化硅。　　4、载药三维有序大孔二氧化硅的制备及评价　　本部分通过溶剂沉积法将尼群地平负载于3DOM二氧化硅制的载药3DOM二氧化硅。首先，采用XRD、DSC、FT-IR光谱法及体外释药对载药二氧化硅进行了表征，并考察了体外释药的影响因素，结果表明:药物-载体质量比为1∶3，载体孔径为180 nm时，载药效果好，且体外释放速率较快。其次，对载药3DOM二氧化硅分别进行了药物含量、吸湿性及稳定性的考察。结果表明，载药3DOM二氧化硅的工艺具有良好的重现性，体外释药稳定。在体外释放介质中5 min、10 min、30 min、60 min累积释药百分率分别为（58.85±0.44）％、（70.13±1.08）％、(78.66±1.05)％、(79.71±0.85)％。　　5、载药三维有序大孔二氧化硅大鼠体内药物动力学研究　　本部分建立了大鼠血浆中尼群地平浓度的高效液相色谱法(highperformance liquid chromatography，HPLC)分析方法。以市售尼群地平片为参比制剂，对大鼠体内血药浓度进行了测定。结果表明，载药3DOM二氧化硅与市售制剂的最大血药浓度Cmax分别为376.04 ng·mL-1、182.09 ng·mL-1，与参比制剂相比，载药3DOM二氧化硅相对生物利用度为185.87％。双单侧t检验结果表明，载药3DOM二氧化硅相对于市售片剂提高了生物利用度，增大了最大血药浓度Cmax。