目的为了提高难溶性中药有效成分黄芩苷的溶解度与溶出速度，并延长药物在眼部的作用时间、改善治疗效果，本研究制备黄芩苷纳米结晶眼用原位凝胶，并对其进行体内外综合评价；以确保制剂质量可控、性能稳定、安全有效，为相关新产品的研发奠定基础。方法1眼用原位凝胶制剂的处方优选以冷溶法和加热溶解法制备凝胶溶液；转子法测定相变温度，观测不同浓度凝胶溶液的流动性和胶凝能力；黏度计测定体系黏度值；分别以相变温度、流动性、黏度值、胶凝能力等为评价指标，依次筛选温度、pH、离子敏感型三种眼用原位凝胶体系的主材。采用沉淀法制备黄芩苷纳米结晶；超声法制备枸杞籽油微乳；流变仪测定黏附性材料、其他附加剂、不同药物及载体加入后对各型眼用原位凝胶胶凝行为的的影响，优选适宜眼用的最佳原位凝胶处方。2黄芩苷纳米结晶眼用原位凝胶的制备及体内外评价制备载黄芩苷纳米结晶的离子型原位凝胶滴眼液，观察外观并在透射显微镜下考察微观形态。分别考察评价凝胶的持水性和强度。流变仪测定凝胶在非生理（室温，未与人工泪液混合）状态和生理状态下（37℃，与人工泪液混合）的流变学曲线。建立高效液相色谱法（HPLC）作为黄芩苷纳米结晶眼用原位凝胶的含量测定和体外释放度的检测方法；透析袋法测定体外释放度，Franz扩散池法考察制剂的角膜透过性。拍照观察兔眼给药后凝胶（荧光素钠染色）的局部滞留性能，通过兔眼单次、多次给药实验评价凝胶的刺激性。建立大鼠实验性葡萄膜炎模型，初步评价黄芩苷纳米结晶眼用原位凝胶的抗炎作用；观察不同放置条件下的稳定性。结果1沉淀法制备的黄芩苷纳米混悬液粒径为258.6±21nm（PI=0.153±0.014），离心富集后纳米结晶粒径为500.8±34nm（PI=0.391±0.018），在透射电镜下可以观察到结晶大多为不规则块状。超声法制备的枸杞籽油微乳为带乳光的透明液体，粒径为190±22nm（PI=0.147±0.013），分布均匀。以20%的P407和0.5%的P188为温度敏感型原位凝胶主材；黏附性材料MC、壳聚糖加入提高了体系相变温度，HPMC和海藻酸钠则相反；氯化钠和甘露醇加入后体系相变温度下降黏度值上升；枸杞多糖加入后体系相变温度升高，黏度无变化；黄芩苷纳米结晶和枸杞籽油微乳加入使体系相变温度和黏度均上升；其他组份加入无明显影响。pH敏感型以0.4%的卡波姆934为主材；0.2%的HPMC为黏附性材料；氯化钠、黄芩苷纳米结晶和枸杞多糖及枸杞籽油微乳体系在生理条件下无法胶凝，枸杞籽油微乳和枸杞多糖体系在非生理条件下黏度值略有增加。离子敏感型以0.5%的结冷胶为主材；0.2%的海藻酸钠为黏附性材料；苯扎氯铵、甘露醇、枸杞多糖和槐定碱及黄芩苷纳米结晶加入对体系黏度值无明显影响，氯化钠和枸杞籽油微乳加入后黏度值不同程度增大。最终选择离子敏感型原位凝胶体系用于眼部给药：以0.5%的结冷胶为主要凝胶基质；0.2%的海藻酸钠为黏附性材料；渗透压调节剂为5%的甘露醇；抑菌剂为0.02%的苯扎氯铵；药物为1%的黄芩苷纳米结晶。2凝胶液与泪液混合后形成的空白凝胶呈半固体状；空白凝胶液中加入黄芩苷纳米结晶后为淡黄色混悬液，与泪液混合后形成凝胶；透射电镜下观察到凝胶为相互堆积缠绕的不规则块状。凝胶液在生理条件下胶凝后，离心30min后凝胶的持水率仍在85%以上；恒温振荡下凝胶溶解时间为52±2.1min。非生理条件下剪切应力随剪切速率变化呈线性，生理条件下黏度值随剪切率变化趋势表明凝胶为假塑性流体。采用HPLC法在280nm处检测黄芩苷，阴性样品无干扰；精密度、重现性、稳定性均良好，平均回收率为100.85%。体外释放结果表明10h药物完全释放，具有一定的缓释效果。纳米结晶原位凝胶角膜透过率高于黄芩苷滴眼液。眼部滞留考察结果中普通滴眼液组22min时已无明显黄色荧光，凝胶组35min仍有荧光残留。兔眼单次和多次给药均无刺激性，多次给药后角膜病理切片无损伤。药效学实验结果显示原位凝胶组在炎症反应4h和8h的兔眼房水蛋白含量均低于滴眼液组。初步稳定性考察中室温和4℃下放置药物粒径基本无增长，PI值略有波动。结论所得黄芩苷纳米结晶原位凝胶滴眼液在生理条件下能迅速胶凝，较长时间滞留眼内、角膜透过性高，并缓慢释药，制剂初步稳定性良好，对眼局部无刺激性，且抗炎药效优于普通滴眼液。