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替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是目前治疗神经胶质瘤最为有效的化疗药物,但是TMZ易于分解,’生理pH下半衰期仅为1.24h。纳米羟基磷灰石(Nano-hydroxyapatite, nHA)是一种重要的无机生物材料,它具有较高的药物吸附能力及良好的生物相容性,能够作为药物载体延长药物的有效作用时间。论文研究了聚乳酸-羟基乙酸(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)可生物降解聚合物与nHA载TMZ缓释微球(PLGA/nHA/TMZ)的制备工艺、微球中药物释放性能及细胞毒性。实验首先应用液相法制备了棒状与粒状的nHA,然后将纳米粒子与药品TMZ混合,使TMZ吸附在纳米粒子表面。以PLGA为微球壁材,二氯甲烷(CH2C12)为有机相,聚乙烯醇(PVA)为水相,采用固相/有机相/水相乳化-溶剂挥发法制备PLGA/nHA/TMZ缓释微球。实验考察了微球制备过程中,nHA的形貌、与药物间的配比对微球的粒径、包封率、微球所得率、载药量的影响。分析结果显示随着nHA/TMZ加入量的增加,微球表面褶皱增多,平均粒径减小,与PLGA/TMZ缓释微球相比,微球中引入nHA能较大程度地提高药物的包封率。37℃、pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中进行的微球体外缓释实验显示TMZ从PLGA/nHA/TMZ载药微球上释放的速率随微球载药量的增加而加快,TMZ全部释放出来的时间约35天；第1天出现突释现象,且突释现象随着TMZ载药量的增加而加剧,与PLGA/TMZ载药微球相比缓释速度更缓和；PLGA/nHA/TMZ微球中PLGA含量越高的在缓释实验前阶段TMZ释放速度越快,nHA含量越高的在缓释实验后阶段TMZ释放速度越快；PLGA/nHA/TMZ微球表面越光滑,形状越规则,TMZ释放速度越慢。并应用动力学方程和Higuchi方程对缓释数据拟合,对药物缓释过程进行了阐述。MTT比色法检测结果显示PLGA/TMZ、PLGA/nHA/TMZ缓释微球对U87胶质瘤细胞的增殖有抑制作用,存在浓度和时间依赖性,且PLGA/nHA/TMZ微球的抑制效果更明显。相比于棒状nHA粒子,球状nHA吸附药物能力强,相对应的缓释微球载药量高,在缓释实验后期,释放TMZ速率高,微球与细胞作用后的电镜照片显示,U87细胞在与球状nHA制得的PLGA/nHA/TMZ微球作用后的形貌变化较大。