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目的:观察夏膝颗粒对自发性高血压大鼠血压及心肌细胞外基质的影响。方法:12周龄雄、雌性各25只SHR随机分为SHR空白组、缬沙坦组、夏膝颗粒高剂量组、夏膝中剂量组、夏膝低剂量组,每组10只,另取8只WKY大鼠作为正常对照组,给药8周观察各项指标。结果:1夏膝颗粒对SHR血压和心肌结构的影响1.1对SHR行为和一般状态的影响研究表明夏膝颗粒能改善SHR行为和一般状态,表明夏膝颗粒对SHR的一般生存状态有一定的调理作用。1.2对SHR血压的影响夏膝颗粒能抑制SHR血压随年龄增长而升高的趋势,给药4周到6周后与空白组比较即有显著性差异(P<0.05),且降压效果平稳持久而有效。1.3对SHR左心室肥厚的影响夏膝颗粒能降低SHR左心室重量指数(LVWI),与空白组比较有显著性差异(P<0.01),表明夏膝颗粒能在一定程度上逆转左心室肥厚(LVH)。对心脏的形态学观察:给药8周后,夏膝颗粒能明显减轻SHR心肌细胞肥大,减少细胞外基质的增生提示夏膝颗粒能减轻心脏损害。2夏膝颗粒对SHR心肌细胞外基质的影响2.1对血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)、血清III型前胶原氨基端肽(PⅢNP)浓度和血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。结果表明,SHR血清PICP、PⅢNP、AngⅡ浓度显著高于WKY对照组(P <0.01);给予不同剂量夏膝颗粒后调控PICP、PⅢNP、AngⅡ的水平亦有所不同,即阳性药组和夏膝颗粒高剂量组与WKY组比较无明显差异(P>0.05),但夏膝颗粒中、低剂量组与WKY对照组比较有显著性差异(P<0.05);阳性药组、夏膝高、中剂量组与SHR模型组比较有显著差异(P<0.01),在PICP检查中夏膝低剂量组与SHR比较未见明显差异,而高、中两组有差异。揭示I型胶原、III型胶原升高可能是SHR心室肥厚的物质基础之一,夏膝颗粒能通过降低I型胶原、III型胶原和AngⅡ浓度而发挥对SHR细胞外基质的调理作用,起到改善基质增生的作用。2.2对血清MMP-1的影响采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定SHR血清MMP-1浓度。SHR血清MMP-1浓度显著低于WKY对照组(P<0.01);给予不同剂量夏膝颗粒后调控MMP-1的水平也存在不同变化,即阳性药组和夏膝颗粒高剂量组与WKY组比较无明显差异(P>0.05),但夏膝颗粒中、低剂量组与WKY对照组比较有显著性差异(P<0.05);阳性药组、夏膝高、中、低剂量组与SHR模型组比较都有显著差异(P<0.05)。2.3对心肌TGF-β1表达的影响用免疫组化法(ICH)检测心肌TGF-β1表达,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌TGF-β1基因表达的含量。结果表明夏膝颗粒对SHR具有降低心肌TGF-β1含量的作用,并降低心肌TGF-β1蛋白及基因表达。揭示夏膝颗粒可通过抑制转化生长因子,发挥调节功能而降低SHR的细胞外基质过度表达,恢复细胞外基质合成和降解的平衡,具有类似血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的调控机制。结论:一、研究显示,调肝肾、解毒通络治法及其方药(夏膝颗粒)在高血压发病不同时段给药,有确切的延缓血压上升的作用,而且作用效果平稳、持久、缓和,以全程给药组作用最佳,从而部分揭示了这一临床组方思路的可行性与合理性。二、夏膝颗粒能有效改善心肌细胞肥大和细胞外胶原组织的过度合成,提示该药能够逆转高血压左室肥厚现象,具有一定的心脏保护作用。三、夏膝颗粒能够有效调控血清PICP、PⅢNP、MMP-1的动态平衡,间接反映了对心肌细胞外基质主要成分I、III型胶原蛋白的合成和降解的调控作用。并表明,血清PICP、PⅢNP很有可能成为以后临床作为判断心肌细胞外基质增生程度的判断指标。四、夏膝颗粒能抑制AngII,TGF-β1蛋白的过度表达,提示其对细胞外基质增生的始动因子有抑制作用。