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遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT）是常染色体显性遗传的血管性疾病，在北美的发病率达1：5000~8000，表现为皮肤黏膜毛细血管扩张和脏器动静脉畸形。鼻出血和胃肠道出血是黏膜常见表现，受累的脏器包括肺脏，肝脏和大脑。HHT的临床诊断主要依据临床表现：鼻出血，皮肤黏膜的毛细血管扩张，内脏的动静脉畸形和家族史；分子诊断根据ENG基因、ACVRL1基因和SMAD4基因的检测结果。临床确诊病人的突变检出率为68-78%，且基因检测不受年龄及临床表现的限制，可保证诊断时效性及准确性。目的：研究HHT患者的遗传学病因及发病机制，评估分子诊断的敏感度，了解中国HHT患者的突变频谱。方法：2012年5月~2014年1月来我科就诊的HHT可疑患者，经病史采集、体格检查及内脏血管动静脉畸形筛查后，共有10个家系（80人）纳入研究。签署知情同意书后进行基因检测。由静脉血提取全基因组DNA， ENG基因、ACVRL1基因和SMAD4基因进行聚合酶链式反应扩增及测序。对检测到的相关突变，分析其致病性。对突变位点行物种间进化保守性分析。在100名正常对照中进行突变筛查。对致病突变体蛋白三维结构建模，分析其功能变化。结果：8个临床确诊家系中的6个检测到致病突变，分子诊断敏感度为75%，与其他同类研究一致。14例突变中，ACVRL1突变12例，5例新突变分别是第3外显子的错义突变、第8外显子的插入突变、第5内含子的缺失突变和第1、9内含子的单核苷酸变异。ENG突变共2例，1例新突变是位于第7外显子的错义突变。结论：1.分子诊断的高灵敏度有利于HHT的早期诊断。2.中国HHT患者的ACVRL1基因突变远远高于ENG基因，这点与北美与欧洲地区差异明显，表明国人突变频谱的特点。3.ACVRL1突变多见于第3和第8外显子，ENG基因突变多见于第7、8外显子，符合欧美地区研究结果。4.明确基因新突变的影响，分析其致病性，具有重要意义。5.非编码区突变或有重要意义，有待进一步研究。