温度敏感性PNIPAAm-b-PA1a材料的制备、性能及药物控释应用研究

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聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)水凝胶是一种温度敏感性凝胶,能对环境的温度变化产生响应。当其水溶液温度低于33℃时,PNIPAAm可以充分溶解于水中,温度超过33℃时,其分子链由亲水向疏水转变,分子间相互聚集发生沉淀。基于这种温度敏感特性,PNIPAAm凝胶已经被应用到了许多领域,特别是在药物释放系统方面有着重要的应用价值。本文将链状的PNIPAAm末端用疏水性聚(L-丙氨酸)均聚物进行改性,合成出具有温敏特性的两亲嵌段共聚物聚N-异丙基丙烯酰胺-b-聚(L-丙氨酸)(PNIPAAm-b-PAla),对其组成和结构,水凝胶的形态、性能等进行了研究,主要工作如下:1、采用巯基化合物链转移技术,通过自由基聚合的方式制备了均聚物PNIPAAm-NH2。讨论了不同浓度的链转移剂、引发剂对均聚物分子量的影响。采用“三光气”法制备出L-丙氨酸环内酸酐(L-Ala-NCA),并通过L-Ala-NCA开环聚合法、调节L-Ala-NCA的摩尔量制备出具有不同PAla链长的共聚物聚N-异丙基丙烯酰胺-b-聚(L-丙氨酸)。2、利用傅里叶红外光谱红外、核磁共振和透射电镜等表征手段,证明共聚物PNIPAAm-b-PAla的形成。共聚物水凝胶中可以形成较为均匀的“核-壳”结构。采用紫外-可见光谱和差示扫描量热(DSC)测定了PNIPAAm-b-PAla水凝胶的LCST,研究聚(L-丙氨酸)链段长短对共聚物LCST的影响。共聚物的LCST随聚(L-丙氨酸)链的增长而有轻微的降低,但是与均聚物PNIPAAm-NH2相比LCST几乎不变。激光粒度分析仪检测发现共聚物粒径大小比由透射电镜方法测得的粒径稍大,且温度升高共聚物胶束的粒径增大。这是因为温度超过其LCST时,共聚物凝胶发生体积相转变,疏水性的链段在水溶液中聚集,粒径增大。用紫外可见分光光度计检测水凝胶在温度为20℃和37℃交替刺激下的吸光度变化,发现其吸光度呈现可逆性变化,表明PNIPAAm-b-PAla水凝胶体积相转变具有可逆性。3、采用制备的共聚物作为药物载体研究了阿霉素在该载药体系中的控释行为。结果表明PNIPAAm-b-PAla作为药物载体能延长药物释放的时间,而且可通过温度来控制药物的释放量,释放行为随温度震荡呈现“快/慢”的响应特性。总之,PNIPAAm-b-PAla共聚物可以作为有效的药物载体对药物进行控制和释放。
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