研究背景近年来,“代谢程序化”理论的提出将成人时期代谢性疾病的根源追溯到了胎儿的宫内生长发育阶段。该理论认为,胎儿时期宫内环境的应激状态可增加个体在随后生命过程中罹患肥胖、胰岛素抵抗、高血压等慢性疾病的风险。流行病学调查的证据支持已使“代谢程序化”为人们广泛接受。由此,胎儿在宫内的生长发育不仅与其出生后的健康状况密切相关,还可影响到其成人时期代谢性疾病的发生发展。掌握机体参与调控胎儿宫内生长发育的因素及其调控胎儿生长发育的机制,不仅对获得良好的妊娠结局具有重要意义,还可为从源头上预防成人代谢性疾病奠定基础。然而,目前人们对机体调控胎儿宫内生长发育的机制知之甚少,对参与其中的因素亦了解不多。脂联素(adiponectin, APN)是上世纪90年代中期发现的一种具有广泛的生物学效应的脂肪细胞分泌因子。研究发现,脂联素作为一种胰岛素增敏剂,不仅与胰岛素抵抗、肥胖、高血压等成人代谢性疾病密切相关,还可能参与了对胎儿宫内生长发育的调控。目前关于脂联素与胎儿生长发育的研究主要集中于分析脐血脂联素水平与新生儿生长发育参数的关系,但研究结果尚有争议。有研究显示,脐血脂联素水平与新生儿出生体重、出生身长等生长发育指标呈正相关关系,另外一些研究则未发现两者的相关性,甚至有研究得出两者呈负相关的结果。研究者认为,脂联素在胎儿生长发育中的作用仍需要更多的研究探讨。值得关注的是,近年来的一系列研究显示膳食营养因素可调节机体脂联素的表达,我们的前期研究也显示,能量摄入水平、蛋白质种类、膳食脂肪数量和脂肪酸构成都可影响脂联素表达水平；而Jones HN等的体外实验研究则发现,脂联素在人妊娠早期滋养层细胞中起到调节胰岛素信号的作用,该效应可能对胎盘的营养传输及胎儿宫内的生长发育产生重要的影响。上述研究提示,孕妇孕期营养状况和脂联素可能在妊娠过程中相互影响,两者并非单一地作用,而是共同参与了对胎儿生长发育的调控。由于孕期膳食营养状况在胎儿生长发育中的重要作用已为人们所共识,单纯地分析脂联素对胎儿生长发育的影响而忽略了孕期营养状况的作用,并不足以反映脂联素在胎儿生长发育中的确切作用,这也可能是之前其他学者研究分析脂联素水平与新生儿生长发育状况的关系时得出不同结果的原因之一。因此,系统地分析孕期营养状况与脂联素水平的关系,并在校正孕期营养状况等可能的混杂因素后分析脂联素对胎儿生长发育的影响具有重要意义,但目前未见相关报道。为此,本项目拟在广州市越秀区和白云区选取调查对象,通过问卷调查、体格测量和实验室检测相结合的方法系统地调查孕期膳食营养状况、胎儿营养和发育状况、孕妇和胎儿脂联素水平等,分析孕期膳食营养状况与脂联素水平的关系,并在校正孕期营养状况等混杂因素后分析脂联素水平与胎儿生长发育的关系,为采取有针对性的营养干预措施,改善孕妇营养状况,调节脂联素水平,进而获得良好的妊娠结局提供理论依据。研究目的探讨孕期营养状况与孕妇及其胎儿脂联素水平的关系；在校正孕期营养状况等混杂因素的影响后,分析脂联素水平对胎儿生长发育的影响,为采取有针对性的营养干预措施,改善孕妇营养状况,调节脂联素水平,进而获得良好的妊娠结局提供理论依据。研究方法选取广州市较有代表性的两个城区妇幼保健院(越秀区妇幼保健院和白云区妇幼保健院所辖的5所郊区医院)作为调查点,抽取在保健院建档并拟在上述妇幼保健院生产的孕晚期妇女533名作为调查对象,共获得有效问卷469份,问卷内容包括孕妇基本情况、膳食状况、三天24小时膳食回顾、分娩情况等；共采集孕妇血清426份,胎儿脐血412份,由于样本溶血可能会对本研究拟测指标的检测结果有影响,故实验室检测时排除了溶血样本,共获得未溶血孕妇血清413份,胎儿脐血334份(脐血采集过程中由于易受到胎盘、脐带挤压等因素,故溶血率较高)。血清检测的指标包括脂联素、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖。调查及实验室检测所得到的数据资料采用EpiData3.1建立数据库,用SPSS13.0统计软件进行数据分析。所使用的统计方法主要包括描述性统计、t检验、单向方差分析、pearson相关分析、多元线性回归、一般线性模型分析方法。研究结果1妇女孕期营养状况本次调查中妇女孕晚期每日谷类、畜肉类、禽类、水产类的平均摄入量达到中国营养学会妇幼营养分会制定的孕期膳食宝塔的推荐量,蔬菜、水果、蛋类的摄入量与膳食宝塔推荐量比较稍有不足,豆类、奶类及其制品的摄入量远低于膳食宝塔的推荐量。孕妇每日平均摄入能量、蛋白质、脂肪、碳水化合物、锌、维生素A、维生素E、维生素B1的量基本达到中国营养学会制定的营养素推荐摄入量(RNI)或适宜摄入量(AI)的要求,钙、铁、维生素B2的摄入量较低,未达至(?)80%RNI/AI值。2孕妇血清和脐血脂联素水平孕妇血清脂联素水平在0.36μg/ml～32.4ug/ml之间,平均为7.84±4.55ug/ml。脐血脂联素水平显著高于孕妇血清脂联素水平,在4.00ug/ml～97.00ug/ml之间,平均为40.54±16.31ug/ml。3孕期营养因素和脂联素水平的关系单向方差分析结果显示,孕期每日膳食水产类食物摄入量可影响孕妇血清及胎儿脐血脂联素水平,水产类摄入量在膳食宝塔推荐量范围内的孕妇与摄入量低于推荐量的孕妇相比,其血清脂联素水平较高(F=3.757,P<0.05),脐血脂联素水平亦较高(F=3.154,P=0.044)。Pearson目关分析结果显示,孕期每日豆类蛋白质、膳食纤维的摄入量与孕妇血清脂联素水平呈正相关(豆类蛋白质vs.孕妇血清APN：r=0.148,P=0.003；膳食纤维vs.孕妇血清APN：r=0.124,P=0.013)；维生素E的摄入量与孕妇血清和胎儿脐血的脂联素水平均呈正相关(维生素Evs.孕妇血清APN：r=0.113,P=0.023；维生素Evs.脐血APN：r=0.159,P=0.004);铁、烟酸的摄入量与胎儿脐血的脂联素水平呈正相关(铁vs.脐血APN：r=0.119,P=0.030；烟酸Vs.脐血APN：r=0.115,P=0.036)。4脂联素水平对胎儿生长发育的影响Pearson相关分析显示,脐血脂联素水平与胎儿出生体重、出生身长呈正相关(脐血APNvs出生体重：r=0.231,P<0.001；脐血APNvs.出生身长：r=0.177,P=0.001)。采用stepwise多元回归分析法分析胎儿出生体重、出生身长的影响因素,分析结果显示,在控制了孕期营养因素、孕妇年龄、文化程度、孕前BMI、孕期增重、产次、胎儿性别、出生胎龄等可能的混杂因素后,脐血脂联素水平仍然对胎儿出生体重、出生身长具有正向调节作用(脐血APN对出生体重的影响：β=0.161,P=0.001；脐血APN对出生身长的影响：β=0.143,P=0.007)。采用一般线性模型分析脐血脂联素水平与孕期膳食能量、蛋白质、碳水化合物、脂肪摄入水平对胎儿生长发育的交互作用,分析结果显示,脐血脂联素水平与孕期膳食能量、碳水化合物摄入水平存在交互作用,孕期膳食能量摄入适宜或过量且脐血脂联素水平较高的胎儿其出生身长较长(P<0.01),孕期碳水化合物摄入适宜且脐血脂联素水平较高的胎儿其出生身长较长(P<0.01)。结论1孕期营养因素与孕妇血清、脐血脂联素水平有关：孕期每日豆类蛋白质、膳食纤维的摄入量与孕妇血清脂联素水平呈正相关；水产类食物、维生素E的摄入量与孕妇血清和脐血脂联素水平均呈正相关；铁、烟酸的摄入量与脐血脂联素水平呈正相关。2脂联素水平对胎儿的生长发育有影响：脐血脂联素水平与胎儿的出生体重、出生身长呈正相关；在控制包括孕期营养因素等可能的混杂因素的影响后,脐血脂联素水平仍然显示出对胎儿出生体重、出生身长的正向调节作用；脐血脂联素水平与孕期膳食能量、碳水化合物摄入水平存在交互作用,共同影响胎儿的生长发育。3可通过调整妇女孕期膳食营养,指导孕妇在平衡膳食的基础上,多进食水产类食物以及富含豆类蛋白质、膳食纤维、维生素E、烟酸的食物,以提高机体的脂联素水平,促进胎儿在宫内的生长发育。