胆红素对实验性肺气肿支气管上皮细胞的影响

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目的:研究胆红素对吸烟所致大鼠肺气肿支气管上皮细胞的影响。方法:应用被动吸烟的方法复制大鼠肺气肿模型,采用透射电镜和光镜观察大鼠支气管上皮细胞的病理变化,用免疫组化和原位杂交分别检测支气管上皮细胞细胞间粘附分子1(ICAM-1)蛋白、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达的变化,用放射免疫分析法检测支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、支气管上皮细胞培养液上清中白细胞介素8(IL-8)浓度。结果:模型组支气管粘膜上皮细胞缺失,杯状细胞大量增生,上皮细胞纤毛脱落,排列紊乱,线粒体肿胀,嵴断裂、消失,内质网扩张,肺泡腔内可见坏死脱落的上皮及渗出物。对照组支气管上皮细胞完整,纤毛排列整齐,细胞内线粒体、内质网形态正常。胆红素干预组粘膜上皮细胞基本完整,上皮细胞纤毛轻度脱落,线粒体、内质网改变较轻。支气管肺泡灌洗液中TNF-α、支气管上皮细胞培养液上清IL-8浓度,模型组及胆红素干预组均高于对照组(P<0.01),与模型组比较,胆红素干预组TNF-α、IL-8浓度均明显降低,(P<0.05)。模型组及胆红素干预组支气管上皮细胞ICAM-1、MMP-9mRNA表达均高于对照组(P<0.01),胆红素干预组ICAM-1、MMP-9mRNA表达水平低于模型组(P<0.05)。相关分析结果显示:模型组支气管肺泡灌洗液中TNF-α浓度与支气管上皮细胞ICAM-1表达呈正相关(r=0.78 P<0.05)。结论:(1)由吸烟所致的大鼠肺气肿支气管上皮细胞表达IL-8、ICAM-1、MMP-9水平升高。(2)胆红素有保护支气管上皮细胞的作用。
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