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目的探讨同型半胱氨酸与哺乳动物先天性心脏病发生的关系,观察不同剂量同型半胱氨酸对哺乳动物心脏发育的毒性作用。方法将30只S-D孕鼠随机分为3组,高剂量组(10只)、低剂量组(10只)、对照组(10只)。从妊娠第7天起,高剂量组腹腔内注射同型半胱氨酸200mg/(kg.d),低剂量组腹腔内注射同型半胱氨酸100mg/(kg.d),对照组腹腔内注射同等体积的生理盐水,直至孕20天剖宫取胎。计算仔鼠数、死胎数、测定仔鼠体重、身长。用高效液相色谱电化学方法检测妊娠前及妊娠第20天孕鼠血浆同型半胱氨酸浓度,体视镜观察仔鼠的心脏形态结构,透射电镜观察仔鼠的心肌细胞结构变化。结果1、高剂量组、低剂量组与对照组比较孕鼠妊娠20天血浆同型半胱氨酸浓度[分别为(30.47±1.12 umol/L)对(10.98±0.77 umol/L),(20.90±1.08 umol/L)对(10.98±0.77 umol/L),P＜0.001],差异有统计学意义,表明高同型半胱氨酸血症动物模型建模成功。2、高剂量组、低剂量组与对照组比较仔鼠先天性心脏病的发生率[分别为14.13%对0.76%,p＜0.001,9.57%对0.76%,p＜0.01],差异有统计学意义。3、低剂量组与对照组比较仔鼠数、仔鼠身长、仔鼠死胎率,有统计学意义(p＜0.05),低剂量组与对照组比较仔鼠体重,有统计学意义(p＜0.001);高剂量组与对照组比较仔鼠数、仔鼠身长、仔鼠体重,有统计学意义(p＜0.001),高剂量组与对照组比较仔鼠死胎率,有统计学意义(p＜0.01)。4、透射电镜对仔鼠心肌细胞观察,发现给予孕鼠同型半胱氨酸100mg/(kg.d)时,心肌组织中可看到凋亡细胞。予孕鼠同型半胱氨酸200mg/(kg.d)可看到心肌组织中凋亡细胞更加明显。结论1、高同型半胱氨酸血症对孕鼠胚胎发育有毒性作用,主要表现为仔鼠数减少、仔鼠生长受限、畸形、死胎。2、高同型半胱氨酸血症可诱导大鼠胚胎心肌细胞发生凋亡,可能是其导致心脏畸形的机制之一。