【摘 要】
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目的:比较自发性高血压大鼠与Wistar大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性及其亚单位mRNA表达的差异。探讨心钠素(ANP)对两种离子泵活性及其mRNA表达的影响和ANP拮抗血
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目的:比较自发性高血压大鼠与Wistar大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性及其亚单位mRNA表达的差异。探讨心钠素(ANP)对两种离子泵活性及其mRNA表达的影响和ANP拮抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生物学效应的细胞分子机制。
方法:以自发性高血压大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞为研究对象,运用生化酶学方法和逆转录聚合酶链反应技术检测两种细胞膜钠泵、钙泵活性和mRNA表达水平。分别给予ANP(1×10-9,1×10-8,1×10-7mol/L),AngⅡ(1×10-9,1×10-8,1×10-7mol/L)干预6和24小时及AngⅡ(1×10-7mol/L)与ANP(1×10-9,1×10-8,1×10-7mol/L)同时加入干预24小时,观察其对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞膜两种离子泵活性及mRNA表达的影响。
结果:自发性高血压大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞膜钠泵,钙泵活性及其mRNA表达水平低于对照组(P均<0.01)。ANP(1×10-9,1×10-8,1×10-7mol/L)呈剂量依赖性增加钠泵和钙泵活性(P均<0.01),及其mRNA表达水平(P均<0.01),且1×10-7mol/L的ANP呈时间依赖性(0,6,24h)增加钙泵活性(P<0.01)。AngⅡ(1×10-9,1×10-8,1×10-7mol/L)均能减弱钙泵活性及mRNA表达水平(P<0.05~P<0.01),仅1×10-7mol/L的AngⅡ减弱钠泵活性及mRNA表达水平(P均<0.05),ANP呈剂量依赖性拮抗1×10-7mol/L的AngⅡ对钙泵活性减弱及其mRNA表达的下调(P均<0.01),ANP能削弱AngⅡ对钠泵活性减弱及其mRNA表达的下调(P<0.05~P<0.01)。
结论:自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞膜钠泵和钙泵活性降低,其降低可能部分缘于它自身基因表达水平的减弱。AngⅡ能抑制两种离子泵活性和下调其mRNA表达;ANP能增加两种离子泵活性及上调其mRNA表达水平,拮抗AngⅡ的上述效应,这可能是AngⅡ和ANP调节血压的细胞分子机制之一。提示血管平滑肌细胞膜离子泵基因表达异常及AngⅡ和ANP的相互作用可能共同参与高血压的发病机制。
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