复合掺杂纳米羟基磷灰石的制备、表征及其性能的研究

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本文分别通过化学共沉淀法和水热法成功地制备了锌、硒复合掺杂羟基磷灰石(ZnSe0.1HAp)和硅、硒复合掺杂羟基磷灰石(SiSeHAp),并以小牛蛋白(BSA)和溶菌酶(LSZ)作为药物蛋白模型,研究了ZnSe0.1HAp和SiSe HAp在体外对药物蛋白的负载与释放性能,同时还对样品的生物活性进行了研究评价。第一部分是绪论,首先阐述了生物材料和纳米药物载体材料的基本特征,然后具体介绍了羟基磷灰石的晶体结构、应用及其制备方法,以及羟基磷灰石的掺杂改性,最后介绍了生物材料生物矿化的机理及羟基磷灰石的生物矿化意义。第二部分主要介绍了ZnSe0.1HAp和SiSeHAp的合成方法及其表征手段,利用X射线衍射仪(XRD)分析样品的物相组成、晶胞参数,通过傅利叶变换红外光谱仪(FT-IR)分析样品的结构组成以及所含有的官能团,利用扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)来观察样品的形貌及颗粒的尺寸,通过电子衍射光谱仪(EDX)、X射线荧光光谱(XRF)和化学滴定分析法对样品进行元素的定量分析,利用热重-差示扫描量热分析(TG-DSC)来研究样品的热稳定性,通过纳米粒度及Zeta电位仪分析了样品在模拟体液(SBF)中的带电情况。第三部分,选用BSA和LSZ作为药物蛋白模型,研究ZnSe0.1HAp和SiSe HAp对药物蛋白的负载与释放性能,并用Higuchi模型对释放过程进行模拟,通过拟合软件分析蛋白质的二级结构。第四部分,通过体外模拟实验法对样品的生物活性进行评价,利用化学滴定分析的方法测定样品在SBF浸泡后粉末中钙、磷、锌、镁、硅、硒含量的变化,利用pH计考察了样品浸泡后SBF的pH值变化情况。ZnSe0.1HAp和SiSe HAp的制备及表征结果表明锌离子和亚硒酸根离子成功掺杂到ZnSe0.1HAp晶格内部,硅酸根离子和亚硒酸根离子成功掺杂到SiSe HAp晶格内部。BSA和LSZ的负载实验表明ZnSe0.1HAp和SiSe HAp对药物蛋白的负载量与其在SBF中的Zeta电位成正比,电位越正,BSA的负载量越多,电位越负,LSZ的负载量就越多。而BSA和LSZ的释放实验则表明,ZnSe0.1HAp和SiSe HAp在前12 h表现为突释,随后的84 h表现为缓释,且随着掺杂量的增加,BSA和LSZ的累积释放量会有所提高,其释放过程符合Higuchi模型。样品的生物活性实验表明生物降解和新骨的生成是同时进行的,从而证实了ZnSe0.1HAp和SiSeHAp具有良好的生物活性。
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