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目的：建立营养性肥胖小鼠模型,筛选营养性肥胖小鼠与正常小鼠在不同时间段脂肪组织特异蛋白。方法：50只C57BL／6J小鼠,适应性喂养一周后,随机分为高脂组与低脂组,分别以高脂饲料(58 kcal％fat)及其对照低脂饲料(11 kcal% fat)喂养14周。分别于0周,4周,14周取血、附睾脂肪组织,4周、11周、13周行IPGTT。采用蛋白双向凝胶电泳技术分离4周、14周高脂组与低脂组脂肪组织总蛋白,PD—Quest软件分析电泳结果,选择有显著差异的蛋白点做串联介质辅助的激光解吸飞行时间质谱(MALDI—TOF—TOF)分析。结果：高脂组与低脂组体重在1周末即产生显著差异(p<0.05)。4周时IPGTT0分,15分,30分,60分血糖差异无统计学意义(p>0.05),高脂组与低脂组120分血糖差异有统计学意义(p<0.05)；高脂组与低脂组TG、TG、HDL—C、LDL-C、尿酸差异有统计学意义(p<0.05)；空腹静脉血糖、胰岛素差异无统计学意义(p>0.05)。11周时IPGTT 120分血糖差异有统计学意义(p<0.05)；0分,15分,30分,60分高脂组与低脂组血糖差异无统计学意义(p>0.05)。13周时IPGTT 15分,30分,120分高脂组与低脂组血糖差异有统计学意义(p<0.05)；0分,60分高脂组与低脂组血糖差异无统计学意义(p>0.05)。14周时高脂组与低脂组TC、TG、HDL—C、LDL—C、尿酸、空腹静脉血糖差异有统计学意义(p<0.05)；胰岛素差异无统计学意义(p>0.05)。二维电泳提示：14周高脂组与低脂组差异1.5倍以上的无,差异在1.2—1.5倍之间的有18个点,下调17个点,上调1个点。4周高脂组与低脂组差异1.5倍以上的10个点,上调1个,下调9个；差异在1.2—1.5倍之间的有26个点,下调25个,上调1个。我们选择有显著性差异的42个点用于质谱分析。MALDI—TOF-TOF分析结果得到了16个可信蛋白。结论：生化等结果提示：所建立的营养性肥胖小鼠模型成功,此模型具有肥胖及代谢综合征表现。4周定位肥胖早期,仅存在血脂、糖耐量及尿酸的异常,无空腹血糖异常及胰岛素抵抗。该模型仅施以单纯的饮食因素,制作过程简单可重复性高,制作周期短(仅13周),与人类肥胖症的发病过程发病机制相似,极好的模拟了肥胖早期及终末期的各个变化过程,是良好的动物模型,并为后续的研究打下坚实的基础。通过二维电泳及MALDI—TOF-TOF鉴定出差异蛋白可能为肥胖早期特异蛋白标记物及肥胖的保护因子。其功能还需要进一步验证。