基于铈纳米酶载药系统的溶酶体靶向肿瘤协同光学治疗研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shizm
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光动力治疗(PDT)是一种新兴的非侵入性癌症治疗方法。在肿瘤协同光疗中,如何精准利用肿瘤缺氧和肿瘤微酸性环境来改善乳腺癌治疗效果是值得我们思考的。基于此问题,本文提出通过一锅水热法以及纳米自组装合成技术构建由5’-三磷酸腺苷(ATP)修饰的中空二氧化铈纳米酶载药系统(ATP-HCNPs@Ce6)递送光敏剂药物二氢卟吩e6(Ce6),用于靶向肿瘤溶酶体的协同光动力疗法治疗肿瘤。结果首先显示,中空二氧化铈纳米酶(HCNPs)的中空度与前驱体中硝酸呈浓度性依赖。其次,中空二氧化铈纳米酶载体(ATP-HCNPs)不仅可以作为一种强大的药物载体,而且具有良好的生物相容性和稳定性。再次,作为一种酶学活性调节剂,ATP-HCNPs利用肿瘤微环境原位产生光动力治疗所需氧气,因而赋予其协同光学治疗潜力。实际上,ATPHCNPs@Ce6可以通过响应肿瘤细胞内高水平的过氧化氢和肿瘤溶酶体的微酸环境来实现选择性地供氧策略,从而增强以溶酶体为靶标的光动力疗法。最后,在体外和体内实验都证明了ATP-HCNPs@Ce6具有明显的抗癌作用和较高的生物学安全性。总之,本文提出了一种简单、快速制备和修饰多功能ATP-HCNPs@Ce6的自组装策略,并阐明了其发挥肿瘤增氧协同光学治疗的相应作用机制,为进一步推动其在乳腺癌精准治疗中的应用奠定了一定的基础。
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