疏肝健脾法对HPRL的临床研究及对HPRL模型大鼠卵巢颗粒细胞缝隙连接的影响

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目的:观察逍遥散加减方对高泌乳素血症的临床疗效以及逍遥散加减方对HPRL模型大鼠卵巢颗粒细胞缝隙连接蛋白Cx37、Cx43表达的影响,旨在以卵泡发育为靶点探讨HPRL的病因病机及中医药干预的其中一个作用途径。为中医在治疗高泌乳素血症上提供明确合理的治疗方案及现代化理论依据。  方法:临床研究:于中医一附院门诊纳入高泌乳素血症患者60例,随机分为治疗组与对照组,治疗组服用逍遥散加减方汤剂,对照组服用甲磺酸溴隐停片,均服用三个月经周期后,观察逍遥散加减方对高泌乳素血症患者的临床症状改善情况、PRL水平变化、复发率及不良反应发生率。实验研究:采用腹腔注射盐酸甲氧氯普胺制作高泌乳素血症模型大鼠,将48只SD性成熟雌性大鼠随机分成6组:正常空白组(不造模)、阴性对照组、中药高、中、低剂量组、溴隐亭组,造模后中药给药组给予逍遥散加减方灌胃,30天后,将大鼠断头处死取血及其卵巢,采用酶联免疫法检测各组大鼠PRL水平、蛋白质印迹法检测各组大鼠卵巢组织Cx37、Cx43表达的情况。  结果:临床研究:治疗组痊愈7例,显效12例,有效8例,无效3例,总有效率90%。对照组痊愈5例,显效10例,有效11例,无效4例,总有效率86.6%。两组比较(P>0.05)无统计学差异。两组患者治疗前后PRL水平均明显下降(P<0.05),差异有统计学意义;与对照组比较,治疗组治疗前后症状改善明显(P<0.05),差异有统计学意义;两组不良反应发生率、复发率有显著性差异(P<0.05)。实验研究:各组大鼠血清PRL水平:与空白对照组比较,阴性对照组大鼠血清PRL水平明显升高(P<0.05),说明造模是成功的;与阴性对照组相比较,溴隐亭组大鼠血清PRL明显下降(P<0.01),中药高、中、低剂量组大鼠血清PRL均明显下降(P<0.01),差异有统计学意义;与阳性对照组比,中药高、中、低剂量组PRL水平无显著差异(P>0.05),差异无统计学意义。各组大鼠Cx43和Cx37表达情况:与正常空白对照组比较,高泌乳素血症模型大鼠卵巢颗粒细胞缝隙连接蛋白Cx43和Cx37表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);与高泌乳素血症模型组对比,中药高剂量组Cx43和Cx37表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与溴隐亭组比,中药高剂量组Cx43和Cx37表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与中药高剂量组比,中药低剂量组Cx43和 Cx37表达有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:逍遥散加减方治疗高泌乳素血症疗效显著且患者不良反应少、复发率低,远期效果明显。逍遥散加减方能降低HPRL模型大鼠PRL水平;HPRL的发生与卵巢颗粒细胞缝隙连接Cx43与Cx37的表达下降有相关性;另外,逍遥散加减方有调节卵巢缝隙连接蛋白Cx43与Cx37表达的作用,且有一定的剂量依赖性。
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