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目的 蛋白激酶C(Protein KinaseC,PKC)是最早被确认的蛋白激酶之一,是结构相近、钙和磷脂依赖、甘油二酯(DAG)激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,通过丝氨酸/苏氨酸磷酸化来调节各种细胞包括肿瘤细胞的不同功能,在介导细胞的生长、分化和死亡等信号传导中起重要作用。近年来发现PKC参与肿瘤的发生、发展,是肿瘤细胞粘附、运动、侵袭和转移的关键因素。 PKC同工酶的cDNA分析表明,该多肽链其氨基端一半序列为调节域(Regulatory Domain),其羧基端一半序列为催化域(Catalytic Domain),两者之间通过一个可被蛋白酶水解的铰链区(Hinge Domain)连接,该区在酶的激活过程中发生降解,从而使PKC活性部位暴露。在调节域还含有假底物位点,其与真底物位点的差别在于磷酸化位点的丙氨酸取代了丝氨酸/苏氨酸残基,因而不被磷酸化,从而封闭酶的活化中心。 由于假性底物的存在,静息状态下PKC均以无活性的形式存在于胞浆中,在外界刺激作用下,PKC移位(translocation)到胞膜而被激活。短暂的PKCs激活,在信号传导通路中所致的短期事件(如离子内流、分泌等)方面似乎起着重要作用;持续的PKC激活,可能在细胞增殖、分化及肿瘤发生等方面起着重要的作用。PKC是促癌剂PMA(phorbol,12-myristate-13-acetate,即佛波醇-12-豆蔻酰-13-乙酸)细胞内受体,PKC的过度表达导致细胞生长紊乱,并且触发肿瘤的形成。 Efferth等通过免疫细胞化学方法研究PKC在18种人肾细胞癌系中的表达。结果发现,PKC的高表达与癌细胞对阿霉素的耐药和P糖蛋白的高表达密切相关。从而证实PKC通过磷酸化和对P糖蛋白的调节参与肾细胞癌的内源性耐药。