Sobetirome及MK-8033的合成研究

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本学位论文主要介绍了甲状腺激素类药物Sobetirome的全合成研究及酪氨酸激酶抑制剂MK-8033的合成改进。第一部分是甲状腺激素类药物Sobetirome的合成研究。首先,对甲状腺激素的生理作用进行了综述。其次,对甲状腺原氨酸T3的类似物进行了介绍,再次,对Sobetirome进行了简要的介绍,并介绍了国内外的合成研究进展。我们设计了新路线对Sobetirome进行合成研究:以对羟基苯甲醛和3,5-二甲基-4-溴苯酚作为起始原料,经过Friedel-Crafts烷基化,酚羟基保护,醛加成,醇羟基保护,酚羟基脱保护,烷基化,酸催化加氢八步反应,最终以54%的产率得到目标产物,产物经过1H-NMR、13C-NMR、HR-MS确认。并对关键反应的条件以及合成策略进行了优化筛选,确定了一条适用于Sobetirome大量合成的新路线。第二部分是酪氨酸激酶抑制剂MK-8033的合成方法改进。我们采用了一种新的合成方法,使用Negishi偶联替换原来的磺酰胺位钯催化芳基化偶联的方法,解决了原来合成方法中的关键难点问题,简化了合成步骤,提高了总产率。所得产物经过1H-NMR确认,与文献报道数据相符合。
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