目的：近年来，人类乳头瘤病毒(HPV)与肿瘤发生的关系已成为生物医学界研究的热点领域，HPV感染在食管癌高发区发生发展的可能作用也受到学术界的重视，国内外学者进行了很多研究工作。目前，关于食管癌中HPV检测的报道相当多，但由于检测方法不同及标本来源的地区差异，检测结果相差甚远，食管癌组织中HPV的检出率从0％到67％均有报道，因此，据目前的研究尚难以肯定HPV在食管癌发生发展中的作用。众所周知，食管癌是一种具有明显地域分布特征的恶性肿瘤，国内食管癌高发区主要分布在河北、河南、福建及广东省。 河北磁县是我国食管癌高发区，也是国家和河北省重要的肿瘤防治研究基地。几十年来有关学者在高发区食管癌病因、发病机理和防治措施，特别是病因和发病机理方面，进行了大量的研究工作，但研究多侧重于饮食霉菌毒素污染、亚硝胺和营养缺乏等方面。有关HPV感染和食管癌发生关系的研究尚未见报道。 FHIT基因是3号染色体3P14.2处新发现的候选抑癌基因。研究发现很多恶性肿瘤，如肺癌、宫颈癌、头颈部恶性肿瘤中都可见FHIT基因的异常转录及杂和性丢失。一些与环境致癌物暴露密切相关的恶性肿瘤中，FHIT基因发生缺失及杂合性丢失的频率非常高。某些因素如吸烟、 中文摘要酗酒等与FHIT表达丢失可能有关。对宫颈癌的研究表明，高危型 HPV可整合到 FffiT基因内部 FM3B处，导致 FHIT区域的基因丢失，引起FHIT蛋白表达的减少和缺乏，失去抑癌功能。 本研究旨在探讨河北省磁县食管癌高发区当地居民食管癌组织中 HPV感染和 FHIT表达情况、研究两者在当地居民食管癌发生中的作用及其相互关系，为食管癌防治提供科学依据。 方洁：分别采用聚合酶链式反应吁CR）和免疫组织化学方法对河北省磁县食管癌高发区当地居民 2000200年间手术切除病理诊断明确的 128例食管鳞状细胞癌石蜡包埋组织中高危型HPV存在情况和 FHIT在蛋白水平上的表达情况进行了定性研究。同时，对同期手术的24例来自非高发区的食管癌组织中 HPV和 FHIT的表达进行了检测，以资对照。 结果：PCR分析结果表明，128例磁县高发区居民食管癌组织中26例可检出HP V＊＊A，总检出率为20．3％：非高发区 24例食管癌中仅有 2例 HPV DNA阳性旧．3o人二者差异统计学意义不明显。HPV检出率与患者年龄／性别、病理分级、临床分期无明显关系。 FHIT免疫组化结果表明，磁县食管癌高发区当地居民的食管癌组织中FHIT蛋白表达的减少和缺乏的比率明显高于非高发区病例 （7石％VS 54．l％）。值得注意的是高发区病例FHIT蛋白表达缺乏（免疫组化评分1分者）的比率也明显高于非高发区病仔 乃9．8％VS 33．3％，P＜0＊乃）。高发区病例FHIT蛋白的异常表达（减少和缺乏）与病理 2 中文摘要 分级相关明显p＜0刀05），F＊IT蛋白的减少和缺乏随着 病理分级的增高（分化程度的降低）而降低，与年龄、性 别、临床分期没有关系，两组之间没有明显差异。 HPV与FHIT基因表达关系的对比研究表明，HPV DNA阳性组和阴性组FHIT蛋白减少和缺乏的比率分别为 88．2O（15／17）和 72．3O（47／65），前者略高于后者，丫 统计学 意义不明显。 结论： 1．磁县食管癌高发区居民食管癌组织中HPV DNA的 总检出率为20．3％；HPV检出率与患者年龄、性别、病理 分级、临床分期无明显关系。 2．磁县食管癌高发区当地居民的食管癌组织中FHIT 蛋白表达的减少和缺乏的比率明显高于非高发区病例 （7石％VS 54．1％）。高发区病例 FHIT蛋白异常表达与肿 瘤分化程度有关。 3．HPV DNA阳性组和阴性组 FHIT蛋白减少和缺乏的 比率无明显差异。 4．本实验结果表明，在磁县食管癌高发区食管癌组织 中，确实存在pV，但它是以感染还是过客的形式存在， 及其与食管癌是否有因果关系有待深入。FHIT蛋白衣达在 高发区表达减少和缺乏明显高于非高发区病例，提示可能 与该区的环境致癌因素存在一定关系。高发区HPV感染与 FHIT蛋白表达无明显相关关系。