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目的探讨梗阻性黄疸时胆汁主要成分的改变及其与胆管损伤的相关性,为临床上防治肝胆管结石术后复发提供新的思路。方法建立梗阻性黄疸SD大鼠模型,测定梗阻不同时相的黄疸水平,并根据黄疸不同水平分组：A、SO-IBD组：正常大鼠胆肠引流组,即对照组；B、OJ24h-IBD组：梗阻性黄疸24小时-胆肠引流组；C、OJ168h-IBD组：梗阻性黄疸168小时-胆肠引流组。观察内引流术后胆汁流量、胆汁中TBA、γ-GT、ALP、Tch、磷脂的变化,柱前衍生反相高效液相色谱法检测胆汁中肝胆盐组分的改变,TUNEL法检测胆管上皮细胞凋亡,观察胆管组织形态学改变,分析胆汁BS/PL与胆管损伤程度评分的相关性。结果1.梗阻性黄疸168小时后,C组胆汁中亲水性胆盐牛磺猪脱氧胆酸(THDCA)牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)明显降低于A组(p<0.05)；而疏水性胆盐牛磺胆酸(TCA)牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)在C组中明显升高于A组(p<0.05)；2.开放引流后,B组、C组中THDCA、TUDCA均明显上升；而TCA、TDCA、TCDCA、CDCA却明显下降。内引流术后当天总胆盐的疏水指数(HI)C组高于A组及B组(p<0.05),随引流时间越长,HI逐渐减少,至术后14天三组的HI又恢复至相似水平。HI升高的程度与梗阻时间呈正相关。3.内引流术后胆汁分泌量C组高于A组及B组；随着引流时间的延长,胆汁分泌量也逐渐减少；C组BS/PL值当天明显高于对照组(p<0.05),随着引流时间增长,呈进行性下降,术后7天接近于其余两组。4.直线回归分析表明术后胆汁中γ-GT和ALP的分泌量与胆盐的分泌量高度相关。5.组织学评估提示高胆管损伤严重程度评分(BDISS)组大鼠的胆盐／磷脂显著高于低BDISS组。6.C组动物术后早期胆管上皮细胞凋亡率明显高于A组(P<0.05)。C组与B组凋亡细胞数逐步减少,至术后第7d均接近于A组,无显著差异(P>0.05)。结论：1.梗阻性黄疸—胆肠内引流模型比较符合生理,具有较好的稳定性和可靠性,是进行梗阻性黄疸胆道问题研究的较理想动物模型；2.大鼠经历长时间OJ后,胆汁总胆盐中疏水性胆盐所占比重增加,胆盐细胞毒性增加；同时,OJ抑制磷脂的分泌,肝脏缺乏足够的磷脂与胆盐形成微胶粒以中和其细胞毒性,最终形成毒性胆汁,造成胆管损伤。