研究表明，SOX2与多种肿瘤的发生与发展密切相关，在抑制肿瘤细胞的分化中起到关键作用。我们的前期研究结果显示，SOX2在乳腺癌中高表达，并且与其病理分级密切相关。SOX2能够促进乳腺癌细胞的增殖、浸润和转移，并且在调节肿瘤微环境、促进肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的生成与招募方面发挥重要作用。因此，靶向SOX2能够有效抑制肿瘤的发生与发展，但目前尚无可应用于临床的靶向SOX2的小分子化合物、siRNA等有效治疗方法的报道。IL6R在多种肿瘤组织中高表达，IL6R的活化促进STAT3磷酸化从而激活TGF-β、MMPs和VEGF等的表达从而增强癌细胞的迁移和新生血管生成能力，同时在巨噬细胞中促进其向M2型的转化。本课题前期的RNA-Seq和ChIP-Seq结果显示，IL6R是SOX2的下游调控分子，并且SOX2结合到IL6R的5’端转录起始区域附近。本课题进一步通过ChIP实验验证了ChIP-Assay的结果，在细胞系和动物体内实验明确了SOX2对IL6R表达的正向调节作用，并通过划痕实验证明了IL6R抗体能够抑制SOX2促进乳腺癌细胞的迁移作用。这些结果表明IL6R是SOX2的下游分子，在介导SOX2促进乳腺癌细胞转移方面起到重要作用。基于以上发现以及目前没有特效的针对SOX2抑制剂的国内外现状，我们设计了携带IL6R抗体、以肿瘤细胞CD44为识别抗原的靶向乳腺癌组织的新型纳米颗粒，它能够将IL6R抗体有效地释放到肿瘤组织中，对乳腺癌肿瘤微环境中的IL6R进行阻断。通过分析小鼠肿瘤生长曲线和肺转移情况确定纳米颗粒对乳腺癌的治疗作用。实验结果表明：首先，通过抑制IL6信号通路的传导可以达到抑制肿瘤生长和转移的作用；其次，纳米颗粒的使用在提高靶向性的同时还减少了对其他组织的毒副作用，为乳腺癌治疗提供了有效方法；最后，携带IL6R抗体靶向肿瘤细胞的纳米颗粒同时抑制了肿瘤微环境中M2型巨噬细胞的生成。　　 本研究通过探讨SOX2对肿瘤微环境中IL6R的调节关系及以该受体为靶分子的新型纳米颗粒的治疗方法，揭示了IL6R的在乳腺癌发生和转移中的重要作用，为乳腺癌的靶向治疗提供了一种有效方法。