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目的:慢性HBV感染是造成慢性肝脏损伤的重要原因之一,HBV感染机体后疾病的进展与转归与病毒诱发的机体免疫应答的强度与类型有直接关系,作为免疫系统参与应答重要成员之一的T细胞,尤其是乙肝病毒特异性细胞毒性T细胞(cytotoxict lymphocyte,CTL)直接参与了HBV的清除。但是T细胞的活化需要双信号的参与,第一信号是由抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)所表达的MHC-抗原肽复合体与T细胞表面的T淋巴细胞受体(T cell receptor,TCR)相互结合产生,第二信号则是由共刺激分子相互作用提供。其中OX40/OX40L作为机体免疫应答过程中重要的共刺激分子之一,在T细胞的活化、增殖与迁移中发挥了重要作用。sOX40L是OX40L在血清中的可溶性形式。本文旨在通过观察慢性HBV感染者自然史不同阶段外周血中sOX40L的水平,探讨其与慢性HBV感染患者肝组织炎症及纤维化评价指标的相关性。材料与方法:收集2016年5月到2017年5月河北医科大学第三医院感染科、保定市传染病医院肝病科门诊及住院的慢性HBV感染者80例,其中男性43例,女性37例,年龄16-69(39.3±13.27)岁。依据中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制定的2015版《慢性乙型肝炎防治指南》对HBV感染者自然史分期标准,依据感染的不同时期、肝脏组织病理结果,将纳入患者分为4组,即免疫耐受组20例、免疫清除组25例、低复制组20例、再活动组15例。为了研究sOX40L与慢性HBV感染自然史不同阶段炎症损伤程度、纤维化程度之间的关系,又将该80例患者分别根据肝脏穿刺活检炎症活动度、纤维化程度各分为3组,分组情况如下:炎症分级分为3组:轻度组(G0-G1)40例,中度组(G1-G2)24例,重度组(G3及以上)16例;纤维化程度分期分为3组:轻度组(S0-S1)40例,中度组(S1-S2)16例,重度组(S3及以上)24例。同期募集本院健康体检者14例作为健康对照组,收集所有研究对象晨起空腹外周血标本。检测研究对象血常规、生化及病毒学指标,包括血小板计数(PLT),丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transam inase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TB)、直接胆红素(direct bilirubin,DB),乙肝五项、HBV-DNA水平,根据:APRI=(AST/ULN×100)/PLT(10~9/L),其中实验室正常值上限(upper limit of normal for that laboratory,ULN)为AST正常参考值上限。FIB-4指数基于ALT、AST、PLT和患者年龄进行计算,FIB-4=(年龄×AST)/(PLT×ALT的平方根)。再采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测慢性HBV感染者自然史不同阶段和健康体检者血清中s0X40L水平。应用Microsoft Excel软件对数据结果建立数据库,整理后采用SPSS17.0统计软件包进行数据分析。结果:1各组研究对象年龄及性别比例均具有可比性。慢性HBV感染者免疫耐受期、低复制期ALT、AST水平明显低于免疫清除期、再活动期(P<0.01),HBV-DNA在免疫耐受期最高(8.16±0.69),在低复制期最低(3.11±0.85),差异存在统计学意义(P<0.01)(表1)。2慢性HBV感染者免疫清除期、低复制期、再活动期血清中sOX40L的水平(7.22±3.28 ng/ml,4.47±1.79 ng/ml和6.89±3.39 ng/ml)均较健康对照组(3.854±0.994 ng/ml)升高,免疫耐受期(3.72±2.2ng/ml)低于健康对照组(3.854±0.994 ng/ml),差异具有统计学意义。其中在免疫清除期、再活动期sOX40L水平较另外两组升高更为显著,差异同样具有统计学意义(P均<0.05)(图1)。3慢性HBV感染者自然史不同阶段血清中sOX40L的水平与ALT水平呈显著正相关(r=0.64,P<0.01),随着sOX40L水平增加,血清中ALT的水平不断升高,差异同样具有统计学意义(P<0.05)(图2)。4慢性HBV感染者免疫耐受期、免疫清除期、再活动期、低复制期血清中sOX40L水平与APRI评分(0.39±0.16 ng/ml,0.88±0.43 ng/ml,0.32±0.10 ng/ml 0.73±0.32 ng/ml)呈正相关(r=0.53,P<0.01)(图3)。5慢性HBV感染者免疫耐受期、免疫清除期、再活动期、低复制期血清中sOX40L水平与FIB-4评分(0.78±0.41 ng/ml,1.40±0.70 ng/ml,0.89±0.29 ng/ml和1.06±0.52 ng/ml)呈正相关(r=0.031,P<0.01)(图4)。6慢性HBV感染者肝脏组织炎症活动度sOX40L的水平重度组(G3及以上)较中度组(G1-G2)、轻度组(G0-G1)均明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05),中度组较轻度组明显升高(P<0.05)(图5,表2);肝脏组织纤维化程度s OX40L的水平重度组(S3及以上)较轻度组(S1-S2)升高(P<0.05),中度组较轻度组升高(P<0.05)(图6,表3)。结论:慢性HBV感染者不同阶段血清中sOX40L水平与肝脏炎症、纤维化活动密切相关。