丙型肝炎病毒(HCV)是一种与肝细胞癌(HCC)发生密切相关的外部致病因子。HCV感染后可引起慢性肝炎，肝硬化及肝癌等严重后果。目前对其发病机制尚不清楚。HCV属RNA病毒，无逆转录酶活性，不能与宿主基因整合。HCV致癌性可能是通过其表达的蛋白质起作用，其中HCV NS3，核心蛋白和NS5蛋白与其致癌性密切相关。HCV NS3蛋白与HCV的转录和复制有关，在病毒的生活周期中起重要作用，且可和宿主细胞蛋白相互作用，与HCV相关性HCC关系密切。 细胞凋亡在清除病毒感染、机体组织衰老死亡细胞和变异细胞等方面起着重要作用。凋亡在HCV相关性疾病的发生发展中广泛存在，并在肝细胞癌发生中起重要作用。已有研究表明，HCV NS3蛋白对不同细胞的凋亡调控具有不同的效应。本实验选用人永生化肝细胞QSG7701建立的稳定表达全长HCV NS3基因的肝细胞模型，观察HCV NS3蛋白对该细胞凋亡的调控，以探讨HCV的致癌机制。 本实验采用Western Blot，免疫细胞化学鉴定稳定表达HCV NS3蛋白的QSG7701细胞克隆。用Western Blot，免疫细胞化学检测未转染组、空白质粒转染组、HCV NS3蛋白表达质粒转染组细胞内活化caspase3和survivin表达的变化；用原位末端标记法和流式细胞术检测各组细胞凋亡率的变化。实验结果显示：HCVNS3蛋白促进survivin蛋白的表达，而对活化easpase3的表达无明显影响；各组细胞凋亡率未见显著差异。HCV NS3蛋白对QSG7701细胞的凋亡作用不明显。 为证实HCV NS3蛋白对QSG770l细胞凋亡的潜在影响，将各组细胞进行血清饥饿诱导其凋亡。用Western Blot，免疫细胞化学检测血清饥饿作用后未转染组、空白质粒转染组、HCV NS3蛋白表达质粒转染组细胞内活化caspase3和survivin蛋白表达的变化；用原位末端标记法和流式细胞术检测血清饥饿作用后各组细胞凋亡率的变化。实验结果显示：经血清饥饿诱导细胞凋亡，各组细胞活性caspase3表达增高、survivin的表达降低。HCV NS3蛋白表现出抑制活化easpase3的表达、促进survivin的表达的作用，并且两者的表达都呈现时间依赖性和剂量依赖性。同时TUNEL和FCM分析都表明HCV NS3蛋白表达质粒转染组细胞凋亡率较未转染组和空白质粒转染组低。提示HCV NS3蛋白能抑制血清饥饿所诱导的QSG770l细胞凋亡。 本研究结果提示(1)HCV NS3蛋白促进人源肝细胞survivin蛋白的表达。(2)HCV NS3蛋白抑制血清饥饿所诱导的人源肝细胞凋亡。