背景与目的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎(简称为:抗NMDA受体脑炎)是抗体针对神经元细胞表面抗原或突触蛋白所致的一种新型自身免疫性脑炎,因其可累及颞叶、海马、岛叶等边缘系统且可伴或不伴肿瘤发生,故既往称边缘叶脑炎。该病临床表现多样,主要为精神行为异常、癫痫发作、认知功能障碍等一系列临床表现,易误诊为颅内感染、精神类疾病等多种疾病。目前发病机制不详,多数学者认为与病毒感染、肿瘤发生等密切相关。该病早期诊断,预后大多良好。如未及时得到诊治,可遗留后遗症,甚至造成死亡。自2007年国外学者提出抗NMDA受体脑炎的概念后,临床报道的病例数量逐年增多。我国第一例是2010年北京友谊医院许春玲教授等报告,但局限于检测条件和临床医师对本病的认识不够全面,国内报告的病例数仍然较少,仍有大部分患者未能得到早期诊断与积极治疗。本研究旨在分析抗NMDA受体脑炎的发病年龄、临床表现、脑脊液特点、脑磁共振(MRI)图像、治疗及预后等资料,为早期诊断与治疗提供临床参考。材料与方法1.收集自2014年10月至2016年12月郑州大学第一附属医院神经内科收治的50例抗NMDA受体脑炎患者的临床资料。纳入标准:采用2016年2月Graus[1]等提出的抗NMDAR脑炎的确诊标准,必须同时满足以下3项条件:(1)快速起病(病程<3个月),临床表现具有以下6种症状中的至少1项:(1)异常行为(精神症状)或认知功能障碍;(2)语言功能障碍(无法中断的强制性语言,少言或缄默);(3)癫痫发作;(4)运动障碍,异动症,强直或姿势障碍;(5)意识水平下降;(6)自主神经功能障碍或中枢性通气不足。(2)抗NMDAR—Ig G抗体阳性(抗体检测应包括脑脊液,如仅有血清样本,血清检测抗体阳性后需再做验证检测方可确认为阳性)。(3)排除其他可能的病因(病毒性脑炎、单纯疱疹病毒性脑炎、桥本氏病、精神类疾病)。(4)本研究均经过本院伦理委员会批准,所有患者均签署病情知情同意书。2.对入组的50例抗NMDA受体脑炎患者的一般资料、病史、临床表现、辅助检查等进行回顾性分析。患者入院后行常规检查及血清、脑脊液抗NMDA受体抗体检测(间接免疫荧光法)、心电图、常规脑电图或24h EEG、头颅磁共振平扫(必要时增强检查)、胸部CT、腹部CT或腹盆部彩超检查。结果1.本组患者,男性24例,女性26例,女:男=1.1:1。发病年龄:最小3岁,最大74岁,中位年龄26岁;发病高峰年龄20-25岁。2.本组患者,非特异性前驱症状者18例;20例患者以精神行为异常为首发症状40%(20/50),12例以癫痫发作起病24%(12/50)、6例以认知功能障碍起病12%(6/50),各2例以意识障碍、言语障碍、睡眠障碍、不自主运动起病4%(2/50),4例以其他神经系统症状(发作性肢体功能障碍、视力下降或模糊)起病8%(4/50)。3.本组患者,出现精神行为异常的占86%(43/50);癫痫发作的占86%(38/50);出现不自主运动的占52%(26/50);出现意识障碍的占32%(16/50);出现言语功能障碍的占22%(11/50);出现睡眠障碍的占16%(8/50);出现认知功能障碍的占14%(7/50);其他神经系统症状(发作性肢体功能障碍、视力下降或模糊)的占8%(4/50)。4.本组患者,41例患者行血肿瘤系列检查,异常12例(29.3%);35例患者行血风湿免疫系列检查,异常3例(8.6%);46例患者行甲状腺功能检查,异常7例(15.2%);46例患者行血清病毒学检查,异常36例(78.3%)。5.本组患者,均行CSFNMDA受体抗体检测;41例患者行血清NMDA受体抗体检测。其中50例CSFNMDA受体抗体均阳性(100%),29例(71%)同期血清NMDA受体抗体阳性。6.本组患者,脑脊液无特异性,多数脑压正常,白细胞数可升高,不超过200x106/L,呈淋巴细胞样改变,蛋白可升高,糖和氯化物均正常。脑脊液免疫球蛋白Ig G、Ig指数生成指数、24小时CSF Ig G合成率范围可升高。脑脊液寡克隆可呈阳性。7.本组患者,可合并肿瘤,以卵巢畸胎瘤多见。8.本组患者,36例患者行EEG检查,24例正常(66.7%),12例患者EEG表现为异常(33.3%)。多呈广泛慢波或弥散性异常,可见弥漫性癫痫脑电。9.本组患者,50例均行脑MRI平扫检查,异常17例(34%)。病灶累及背侧丘脑的8例,累及额叶7例,累及海马、侧脑室旁各6例,累及顶叶5例,累及岛叶、基底节区各4例,累及枕叶、胼胝体各3例、累及脑干、小脑半球各1例。其中36例行脑MRI增强扫描,异常9例,可见不同程度的硬脑膜、软脑膜局限性线样或点样强化或双侧大脑半球软脑膜强化。结论1.抗NMDA受体脑炎多见于青年人,高发年龄是20-25岁,女性略多于男性2.抗NMDA受体脑炎首发临床和主要临床表现多为近记忆力下降、精神行为异常,癫痫发作。3.血清病毒学,风湿免疫指标、肿瘤标志物,对于疾病的鉴别诊断有重要价值。4.抗NMDA受体脑炎患者脑脊液学无特异性,早期多呈淋巴细胞改变;主要诊断依据是CSF抗NMDA受体抗体阳性。5.脑电图检查对疾病严重性评估和鉴别诊断有重要意义。6.抗NMDA受体脑炎MRI可表现为单侧或者双侧颞叶的T2 Flair高信号,少数表现多发性硬化样脱髓鞘的和假瘤样脱髓鞘改变。7.抗NMDA受体脑炎患者应积极筛查肿瘤并给予免疫治疗。经免疫治疗后多数预后良好,复发率较低。