川芎含药血清对肝星状细胞Toll样受体4及下游信号因子MyD88表达的影响

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目的:观察川芎含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)及下游信号因子髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88, MyD88)表达的影响。方法:选用健康清洁级SD大鼠60只,随机分为川芎低剂量组、川芎中剂量组、川芎高剂量组、模型组、秋水仙碱组、空白组6组,每组10只,给予川芎低中高水煎剂、秋水仙碱、生理盐水连续灌胃7天制备川芎含药血清、秋水仙碱含药血清和空白含药血清。体外培养的肝星状细胞,除空白组外,其余各组均予LPS 1μg-ml-1刺激24 h,各组含药血清干预后于37℃、5% CO2培养箱中培养。24 h后收集细胞,分别采用半定量RT-PCR和Western blot法测定TLR4,MyD88 mRNA和蛋白的表达情况。结果:用LPS刺激大鼠HSC后,TLR4与MyD88的mRNA和蛋白的表达均明显增加(与空白对照组比较P<0.01)。川芎含药血清干预后,TLR4、MyD88 mRNA和蛋白的表达明显减少(与模型组比较P<0.01或P<0.05),其中川芎含药血清中、高剂量组减少最为明显。结论:川芎含药血清可通过抑制LPS诱导的HSC中TLR4及下游信号因子MyD88的表达,参与调控TLR4信号通路而发挥其抗肝纤维化作用。中药川芎抗肝纤维化的效果具有一定的剂量依赖关系。
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