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研究背景胃癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。由于原发肿瘤的生物学特征,治疗后的复发,以及初次诊断时患者已为晚期阶段,胃癌的预后依然很差,晚期胃癌患者的5年生存率仅为25%~30%。现阶段晚期胃癌的一线化疗方案主要为氟尿嘧啶联合铂类±表柔比星/多西他赛。由于针对早期胃癌目前还没有比较有效的诊断方法,又缺少监测转移情况和判断预后的机制,因此,晚期胃癌的标准化疗方案仍未达到令人满意的生存获益。积累的研究表明,PD-1/PD-L1途径是肿瘤微环境中免疫抑制的重要机制,PD-1/PD-L1信号通路激活可使肿瘤特异性T细胞免疫效应降低,从而介导肿瘤免疫逃逸,促进肿瘤生长。临床试验表明,可阻断PD-1/PD-L1途径的免疫抑制作用,增强T细胞功能。针对胃癌的PD-1/PD-L1的单克隆抗体(m Ab)的临床试验取得了一些比较满意的结果,但是客观缓解率普遍不高,毒副作用较大。寻找疗效预测指标、选择合适的人群对于靶向免疫检查点治疗具有重要意义。虽然目前对于抗PD-L1免疫治疗疗效预测指标仍存在争议,但大多数研究皆表明PD-L1的表达是肿瘤预后最重要的因素之一。而目前,PD-L1表达与胃癌临床病理的相关性,以及预后作用尚不十分明确,而单一的生物学指标并不能很好的反应真实的预后情况。近年来,超声造影技术以其高分辨率、实时动态、可重复性强、并且胃肠助显剂的优势,能清晰显示胃腔内病灶,观察胃癌胃壁浸润深度,并能准确地发现胃腔外淋巴结的转移状况,成为了胃癌诊断的一大有利方式。本文基于以上研究背景,首次结合了PD-L1表达这一生物学指标和腹部超声及超声造影这一影像学指标,探讨二者之间是否存在关联性,以及联合二者对胃癌患者是否具有更好的预后作用。研究目的1.探讨胃腺癌组织PD-L1蛋白表达及其与临床病理的关系;2.分析PD-L1表达与胃癌超声检查结果的相关性;3.分析PD-L1表达与胃癌超声造影检查结果的相关性;4.探讨PD-L1表达与胃癌超声造影检查与患者预后的相关性。研究方法1.收集105例首次入院的经病理诊断为胃腺癌且接受了手术治疗患者的临床资料,并对其进行完整的随访;2.采用免疫组化的方法,检测所有胃腺癌组织样本PD-L1蛋白表达水平;3.详细记录患者腹部超声及超声造影检查的结果,并做分析;4.采用Graph Pad Prism 5(USA,Graph Pad Software)统计软件对数据进行详细的统计学处理。研究结果1.共收集了105例手术治疗的胃腺癌患者临床资料,其中男性71例,女性,平均年龄为51.11岁。随访36月-66月(平均42月),总体中位生存时间(Median Survival Time,MST)为24.0个月。2.PD-L1的表达与年龄,性别和肿瘤大小无显著相关性,然而PD-L1在深层浸润肿瘤(P=0.040),有淋巴结转移肿瘤(P=0.020)以及高分化肿瘤中(P=0.040)显著高表达。3.PD-L1表达与胃癌超声检查结果相关性的研究中发现,肿瘤低回声、胃壁厚度>7mm、胃窦部肿瘤和有外周侵犯的胃癌,更多见PD-L1高表达。4.PD-L1表达与胃癌超声造影结果相关性分析发现,胃癌超声造影强度与PDL1的表达显著相关(p=0.0003),表现超声波强度高的胃癌更多见PD-L1高表达。5.PD-L1高表达52例,PD-L1低表达53例,MST:20.0月vs 33.0月,具有显著统计学差异(HR 1.93;95%CI:1.123-3.320,P=0.017)。6.56例胃癌患者进行了超声造影检查,肿瘤表现强度阳性组21例,阴性组35例,MST:16.5月vs.34.0月具有显著条条统计学差异(HR 3.85;95%CI,1.535-9.679,P=0.004)。7.PD-L1阳性/CEUS阳性13例(24.0%),MST为16.0个月;而PD-L1阴性/CEUS阴性28例(50.0%),其中位生存时间为尚未达到终点。两组具有显著差异(HR:5.18;95%CI:2.08-12.92,P=0.0004)。结论1.胃腺癌组织中PD-L1蛋白表达水与年龄、性别、肿瘤大小和肿瘤位置无显著相关性,但与肿瘤浸润深度、肿瘤分化情况及淋巴结转移密切相关。PD-L1在高分化胃腺癌、深层浸润肿瘤和有淋巴结转移的肿瘤中高表达。2.PD-L1表达与胃癌超声检查结果的关系分析显示PD-L1的表达与肿瘤低回声、胃壁厚度,外周肿瘤侵犯以及肿瘤部位密切相关,但与周围淋巴结转移无显著相关系。肿瘤低回声、胃壁厚度>7mm、胃窦部肿瘤和有外周侵犯的胃癌,更多见PDL1高表达。3.胃癌超声造影强度与PD-L1的表达显著相关,表现超声波强度高的胃癌更多见PD-L1高表达。4.PD-L1表达阳性及超声造影强度阳性的患者具有更短的生存期。PD-L1及超声造影共同阳性的患者,其中位生存期明显较共同阴性患者,差异具有显著统计学意义。5.超声和CEUS参数可作为临床实践中PD-L1阻滞剂治疗反应的预测因子。