【摘 要】
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目的: 近年来发现非受体酪氨酸激酶ABL2 在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤中异常表达,并能在细胞表面受体的刺激作用下,参与调控细胞的增殖、粘附、迁移等多种细胞功能,进而在
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目的: 近年来发现非受体酪氨酸激酶ABL2 在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤中异常表达,并能在细胞表面受体的刺激作用下,参与调控细胞的增殖、粘附、迁移等多种细胞功能,进而在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。为了探究AB L2对胃癌的发生发展进程的影响,本论文以SGC-7901为研究对象,进行一系列相关实验研究,探究ABL2对胃癌细胞的上皮细胞-间充质转化(EMT)、增殖、迁移功能的影响及可能调控的细胞信号转导途径,为胃癌的诊断、治疗和预后提供新的依据和思路。 方法: 1、采用慢病毒技术转染SGC-7901,获得稳定低表达ABL2的SGC-7901。 2、采用Western blot技术验证干扰效率。 3、采用CCK-8、Transwell迁徙侵袭实验及平板克隆实验对敲减ABL2的SGC-7901转移增殖功能进行验证。 4、采用 Western blot 技术对迁移增殖相关指标、上皮细胞-间充质转化(EM T)相关指标、TGF-β信号通路相关指标进行分析,研究其变化趋势。 结果: 1、成功应用慢病毒转染技术获得稳定低表达ABL2的S GC-7901。 2、细胞迁移能力相关试验(Transwell)表明在 ABL2 低表达的试验组转移能力较阴性对照明显减低;细胞增殖能力相关试验(CCK-8、平板克隆形成试验)表明试验组较阴性对照明显减低。 3、迁移增殖相关指标结果:PCNA、MMP2、MMP9与阴性对照相比表达量明显下降,TIMP1表达量升高。 4、EMT相关指标结果:Snail、Vimenin、Twist1、β-cantenin与阴性对照相比表达量明显下降,E-cadherin表达量升高。 5、TGF-β 信号通路相关指标结果:TGF-β、S mad2/3、p-Smad2/3 与阴性对照相比表达量均明显下降。 结论: ABL2在慢病毒感染的S GC-7901中稳定低表达,该实验组与阴性对照组相比有如下明显差异: 1、削弱肿瘤细胞的转移增殖能力。 2、上皮细胞-间充质转化过程受抑制。 3、干扰抑制TGF-β信号转导通路。 ABL2 在肿瘤细胞 SGC-7901 中可通过 TGF-β 信号转导通路影响肿瘤的增殖和迁移,这对相关疾病的诊断、治疗和预后具有指导作用。
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