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目的：使用80％氧暴露导致新生小鼠脑白质损伤模型，观察内质网应激标志物GRP78、PERK、CHOP、Caspase-12在不同高氧暴露时间下的表达，探讨内质网应激是否参与调控高氧导致的新生鼠脑白质凋亡。 方法：新生6天的C57BL/6小鼠共16组，随机分为高氧组（80%O2）及对照组（21%O2）各8组。分别于高氧6h、12h、24h、48h，高氧48h后2d（P10）、4d（P12）、7d（P15）、22d（P30）断头取脑，与对照组比较。透射电镜检测不同日龄小鼠脑白质髓鞘化改变；免疫组化法检测不同日龄胼胝体部位MBP的表达变化；TUNEL法检测P12、P15天小鼠脑白质原位细胞凋亡情况。采用RT-PCR和免疫蛋白印迹法检测GRP78、PERK、CHOP在高氧6h、12h、24h、48h后mRNA和蛋白表达变化；RT-PCR法检测高氧24h及48h后小鼠脑白质中Caspase-12基因的表达情况，免疫蛋白印迹法和免疫组化法检测高氧24h及48h后小鼠脑白质中Caspase-12蛋白的表达情况。 结果：1.高氧对脑白质的损伤：（1）透射电镜下，P15高氧组未见成熟的髓鞘结构，对照组髓鞘化完整；P30高氧组髓鞘平均厚度和轴突直径较对照组明显降低，出现异常的未折叠的髓鞘和异常的环形结构髓鞘。（2）脑白质MBP表达：P10、P12高氧组MBP表达明显低于对照组（P=0.002，0.001）；P15、P30高氧组与对照组相比，差异无统计学意义（P=0.081，0.106）。2.脑白质原位细胞凋亡指数（AI）：P12、P15高氧组明显高于对照组（P=0.001，0.030）。3.内质网应激相关分子表达：（1）GRP78表达：RT-PCR和western结果示，高氧组与对照组比较，6h明显增高（P=0.001，0.004），12h、24h、48h差异无统计学意义（P=0.367，0.073；0.577，0.724；0.546，0.812）。（2）PERK表达：RT-PCR和western结果示，高氧组与对照组比较，6h明显升高（P=0.001，0.001），12h、24h、48h差异无统计学意义（P=0.458，0.131；0.843，0.200；0.966，0.583）。（3）CHOP表达：RT-PCR和western结果示，高氧组与对照组比较，12h明显增高（P=0.01，0.003），6h、24h、48h差异无统计学意义（P=0.707，0.182；0.354，0.841；0.758，0.737）。（4）Caspase-12 mRNA表达：高氧组与对照组比较，24h、48h明显增高（P=0.001，0.001）。Caspase-12蛋白表达：western结果示，高氧组与对照组比较，24h、48h明显增高（P=0.001，0.001）；免疫组化结果示，高氧组与对照组比较，24h、48h Caspase-12抗原表达阳性细胞显著增加。 结论：高氧暴露可导致新生小鼠脑白质损伤，内质网应激启动的凋亡途径参与其中，并发挥重要作用。在高氧初期（6h），ER启动了未折叠蛋白反应，主要发挥保护作用，当高氧持续损伤时（12h及以后），通过CHOP、Caspase-12介导的凋亡，促进脑白质细胞凋亡，引发了脑白质损伤。