非典型脑膜瘤患者预后的相关因素研究

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第一部分 非典型脑膜瘤患者肿瘤全切除术后行辅助放疗有效性的meta分析目的脑膜瘤是颅内最常见的肿瘤之一,Ⅱ级(非典型)脑膜瘤相比于Ⅰ级(良性)脑膜瘤,虽然更加少见,但有着更强的侵袭行为、更高的复发风险和更高的死亡率。因此,建立有效的术后管理模式对Ⅱ级脑膜瘤患者来说显得尤为重要,术后行辅助放疗(PORT)似乎是一个合理的选择,但是有效性却备受争议。本研究希望通过对相关文献的meta分析,来探讨术后放疗在Ⅱ级脑膜瘤患者肿瘤全切除(GTR)术后的有效性,以期用于指导术后放疗的选择。方法系统查阅2007年1月至2019年1月Pubmed、Embase、Web of science及Scopus数据库中关于比较非典型脑膜瘤患者仅手术全切除和手术全切除辅以术后放疗的预后的文献。通过一定的纳入排除标准后,对纳入的文献用NOS评价量表进行文献质量的评价,并针对术后放疗对Ⅱ级脑膜瘤GTR术后复发率、无复发生存率(RFS)、无进展生存率(PFS)和存活率(OS)的影响进行meta分析,同时比较敏感性和发表偏倚。结果研究共纳入文献19篇,共计2144名Ⅱ级脑膜瘤患者,其中1542名行GTR手术,且415名患者GTR术后行辅助放疗。对相关数据进行meta分析后发现,术后放疗能显著降低ⅡI级脑膜瘤患者GTR术后肿瘤的总复发率(OR[95%Cl]=0.56[0.35-0.91],P=0.02),提高 5 年无复发生存率(OR[95%Cl]=2.50[1.19-5.23],P=0.02);虽然有提高5年无进展生存率的趋势,但无显著差异(OR[95%Cl]=1.58[0.99-2.53],P=0.06);且对 5 年总存活率无显著影响(OR[95%Cl]=1.09[0.61-1.95],P=0.76)。结论Ⅱ级脑膜瘤患者肿瘤全切除术后行辅助放疗能够显著降低复发率,但并不能降低死亡率。有提高无进展生存率的趋势,但仍需更多大样本、随机性的前瞻性研究来证实。第二部分 非典型脑膜瘤患者术后辅助放疗的有效性研究目的脑膜瘤新的2016年WHO分类标准的制定,将脑侵犯视为Ⅱ级脑膜瘤的标准之一,使得Ⅱ级脑膜瘤的比例明显上升。但如今对于Ⅱ级脑膜瘤患者,手术切除后是否需要放射治疗以及治疗时机的选择仍存在着巨大的争议。虽然之前通过对既往相关文献的meta分析证明了术后放疗的部分有效性,但是缺少中国人的数据;且能否提高PFS也需进一步研究证明。本项回顾性研究主要为了调查手术切除后行辅助放疗对国内Ⅱ级脑膜瘤患者无复发生存时间(RFS)、无进展生存时间(PFS)和总存活时间(OS)的影响。并探讨可能影响Ⅱ级脑膜瘤临床进展和预后的因素。方法收集2013年3月至2016年6月间所有收治于浙江大学医学院附属第二医院神经外科,经病理明确诊断为Ⅱ级脑膜瘤的患者。对每位符合标准的患者收集以下数据:基线数据、影像数据和随访数据。比较术后辅助放疗对所有术后患者、全切除(GTR)术后患者、次全切除(STR)术后患者无复发生存时间、无进展生存时间和总存活时间的影响。结果本次研究共纳入145名Ⅱ级脑膜瘤患者,单因素COX回归分析表明Ⅱ级脑膜瘤患者行GTR手术比STR手术更能改善RFS(P<0.001)和PFS(P<0.001),但不影响OS(P=0.543),术后行辅助放疗既不能改善RFS(P=0.637)和PFS(P=0.352)也不能改善OS(P=0.064)。瘤内自发性坏死有减少RFS(P=0.108)、PFS(P=0.058)和OS(P=0.076)的趋势。多因素COX回归分析表明手术切除不完全是影响患者术后复发(HR[95%Cl]=0.13[0.05-0.38],P<0.001)和进展(HR[95%Cl]=0.19[0.08-0.47],P<0.001)的独立危险因素;而老年人(HR[95%Cl]=1.08[1.01-1.15],P=0.031)、瘤内自发性坏死(HR[95%Cl]=6.63[1.56-28.23],P=0.010)、术后放疗(HR[95%Cl]=9.07[1.82-45.14],P=0.007)是影响患者术后死亡的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验表明GTR手术能明显改善患者的 RFS(P<0.0001)和 PFS(P<0.0001),但不能改善 OS(P=0.540);术后放疗既不能改善GTR术后患者的RFS(P=0.570)、PFS(P=0.492)和OS(P=0.200),也不能改善 STR 术后患者的 RFS(P=0.727)、PFS(P=0.964)和OS(P=0.172)。结论Ⅱ级脑膜瘤患者术中应尽量做到肿瘤全切除,可以延长患者的无复发生存时间和无进展生存时间。但是是否需要术后行辅助放疗依旧值得商榷,因为不能减少复发的同时反而会增加死亡的风险。肿瘤内若有自发性坏死,应更注意预防患者肿瘤的复发和死亡。第三部分 非典型脑膜瘤患者术后癫痫的相关因素研究目的癫痫是脑膜瘤最常见的临床症状之一,而术后癫痫的产生又是影响脑膜瘤术后生活质量的一个重要指标。如今,对影响良性脑膜瘤术后癫痫产生的因素已有了较为深入的研究,但对Ⅱ级脑膜瘤却知之甚少。本研究比较了 Ⅱ级脑膜瘤患者术前症状、化验指标、影像学指标、手术情况与术后癫痫发生的关系,并试图确定Ⅱ级脑膜瘤患者术后癫痫发生的预测因素。方法收集2013年3月至2016年6月间所有收治于浙江大学医学院附属第二医院神经外科,手术治疗后经病理明确诊断为Ⅱ级脑膜瘤的患者。对每位符合标准的患者收集以下数据:基线数据、影像数据和随访数据。比较有癫痫组和无癫痫组在临床表现、血液学指标、影像学指标、术中情况等上的差异,并对可能影响术后癫痫产生的部分因素进行了单因素和多因素分析。结果本次研究共纳入134名Ⅱ级脑膜瘤患者,单因素分析表明有头晕头痛病史的Ⅱ级脑膜瘤患者更不易发生术前癫痫(P=0.009),而有瘤周水肿(P=0.039)、肿瘤直径越大(P=0.026)、肿瘤部位位于额叶(P=0.044)的Ⅱ级脑膜瘤患者更易发生术后癫痫。多因素logistic回归分析表明肿瘤直径越大(OR[95%Cl]=1.04[1.00-1.08],P=0.028)、肿瘤位于额叶(OR[95%Cl]=0.35[0.12-0.97],P=0.044)是术后癫痫产生的独立危险因素。结论肿瘤部位(额叶)和肿瘤大小是Ⅱ级脑膜瘤患者术后癫痫发生的可预测因素。瘤周水肿虽然也会诱发术后癫痫产生,但不是独立的危险因素。
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