鸡白痢沙门氏菌（Salmonellapullorum，S.pullorum）是危害养鸡业最严重的肠道病菌之一。研究β-防御素（Avianβ-defensins，AvBDs）的鸡肠道表达调控并筛选抗鸡白痢沙门氏菌感染的的优势AvBD具有重要意义。本研究通过建立鸡白痢沙门氏菌感染模型，筛选抗鸡白痢沙门氏菌感染的优势β-防御素，利用生物信息学软件对优势β-防御素进行抗菌特性的构效分析，并为提高其生物选择活性对其进行分子设计，具体内容和结果如下：1AvBD6抗鸡白痢沙门氏菌感染的表达筛选建立鸡白痢沙门氏菌感染罗曼雏鸡动物模型，于感染24h内（0h，3h，6h，12h和24h）采集十二指肠组织，应用实时荧光定量PCR检测AvBDs1-14个基因在感染过程中的表达，结果显示鸡白痢沙门氏菌感染的24h内，AvBD1、3和12的表达水平没有检测到显著变化；AvBD8、10、11、13和14的表达水平在不同时间段显著（P＜0.05）下降；AvBD2、4、5、6、7和9的表达水平在不同时间段显著上升（P＜0.05），其中AvBD6的表达水平升高幅度最大，且在感染24h表达水平最高。2AvBD6抗菌特性的构效分析选取AvBD6为抗鸡白痢沙门氏菌感染的优势鸡β-防御素，对其进行抗菌特性分析和DNA/RNA-AvBD6凝胶阻滞实验。物化特性和跨膜特性分析表明AvBD6具有阳离子和双亲性并且AvBD6的抑菌靶点位于细菌胞质内；结构分析表明AvBD6没有α螺旋螺旋和双亲结构域，说明AvBD6的细菌细胞膜作用能力相对较差；凝胶阻滞实验证明AvBD6可以结合鸡白痢沙门氏菌的DNA和RNA。3AvBD6的分子设计在AvBD6构效分析的基础上，对其进行AvBD6分子设计，以加强细菌细胞膜作用能力，降低了等电点，增强生物活性选择性为目的，用天冬氨酸在AvBD6的PSS位点替换了AvBD6的中性氨基酸，并在C端增加了抗菌肽BF2衍生物的α-螺旋，获得了同时拥有三个β-折叠和一个α-螺旋结构的AvBD6-BF2设计肽。以上实验表明，AvBD6为抗鸡白痢沙门氏菌感染的优势鸡β-防御素且AvBD6具有结合鸡白痢沙门氏菌DNA和RNA的能力；为提高AvBD6的杀菌特异性，获得了结构合理的设计肽AvBD6-BF2。本研究为AvBD6替代抗生素有效治疗鸡白痢沙门氏菌感染提供理论依据和新的策略。