RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是一类能够通过其特定结构域结合RNA上的核酸序列形成核糖核蛋白复合物(ribonucleoprotein complex,RNPs),调控RNA前体剪接,RNA转运,mRNA稳定性和翻译等重要细胞过程的蛋白统称。生物的遗传信息从DNA必须准确传递到RNA,进一步在精准的时间和空间上形成特定的蛋白网络,最终保证遗传信息正确的从基因型传递到生物表型,因此存在于RNA水平的这种调控机制--转录后调控在细胞功能维持和个体的生命活动中具有重要作用。一个广泛存在于真核生物中的PUF(PUMILIO and FBF)家族是进化上高度保守的RNA结合蛋白家族,已有研究发现在无脊椎动物中果蝇和线虫中,PUF家族的转录后调控作用在胚胎发生、生殖干细胞维持和配子形成过程中具有重要作用。近期小鼠中的研究表明Pum1在小鼠睾丸精子发生和抵抗神经退行性病变中具有重要作用,而Pum2对小鼠神经系统正常的功能维持是必需的,但是目前对于哺乳动物中PUF家族成员Pumilio1(Pum1)和Pumilio2(Pum2)的生理作用和机制仍然知之甚少,有待于进一步研究。通过对已有的Pum1和Pum2敲除小鼠的研究发现,高度保守的Pum1和Pum2在小鼠的生长发育中具有重要作用。PUM1或PUM2通过结合3’UTR PBE,抑制细胞周期抑制因子Cdkn1b mRNA翻译,促进G1/S转换和细胞增殖。Pum1和Pum2缺失小鼠体型和器官大小的减小程度具有基因剂量效应,而且Cdkn1b敲除可以部分挽救Pum1敲除小鼠生长缺陷。Pum1和Pum2表达具有组织特异性和一致性,两者之间具有相互的转录后抑制和自我调控的作用,对精确调控小鼠和器官大小具有重要意义。另一方面,Pum1和Pum2双敲小鼠出现胚胎致死,死亡时间早于胚胎期E8.5天。Pum1-/-;Pum2-/-ESC生长减慢,G1期细胞比例增加,自我更新能力减弱,在LIF培养条件下自发向内胚层细胞分化,说明PUF家族参与调控小鼠胚胎干细胞增殖和分化。综上所述,我们的结果在遗传上水平上展示了对细胞周期因子的转录后调控参与控制个体大小的新证据。