三珠子囊菌的活性次生代谢产物研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gouhs
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新结构活性天然产物的发现一直受到国内外新药研发及相关领域的广泛关注。近年来,以微生物尤其是真菌为研究对象的次生代谢产物研究也取得了很大进展。子囊菌作为真菌界最大门类,囊括了大部分植物内生菌、植物病原菌、冬虫夏草、地衣等多种特殊生境的真菌资源。由于其生态、物种以及代谢途径的多样性和复杂性,子囊菌能够产生结构新颖、活性广泛的化合物。相对于该类真菌庞大的物种数量,由于人类在认知、采集、培养等方面存在的局限性,导致己进行过化学研究的物种数量的比例还很低。所以,子囊菌资源是获得新结构活性次生代谢产物的潜在的理想来源之一。   本研究对不同来源的子囊菌采用不同的固体培养条件进行小规模发酵,通过分析其代谢产物的初步活性与化学指纹,最终选取三株子囊菌进行了放大发酵及粗提物的制备。通过采用硅胶柱层析、凝胶柱层析和高效液相色谱等分离技术手段对上述三个提取物进行分离纯化,共获得39个化合物,其中18个为新结构。结合质谱、核磁共振及X-ray单晶衍射等多种现代波谱技术,并应用圆二色谱及化学衍生化等方法确定了上述18个新化合物的平面结构及构型。同时,对部分新结构化合物进行了体外抗菌及肿瘤细胞毒活性评价。通过对选定的三株子囊菌进行初步的化学研究,获得了结构多样、活性广泛的次生代谢产物,部分化合物具有独特、新颖的结构特征,包括首次发现的天然产物类型。上述新结构活性次生代谢产物的发现不仅丰富了天然产物的结构多样性,也为药物先导化合物的发现提供了备选化合物,以及为有机合成及结构改造等研究提供了目标分子。同时,该研究结果也为探索不同子囊菌适应环境或与宿主互作的化学基础提供了一定的线索,为合理利用不同生境子囊菌资源提供了科学依据。
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