雷贝拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂(PPI),临床用于治疗胃酸过多导致的疾病,如胃及十二指肠溃疡,食道返流症等。雷贝拉唑钠作用于H+/K+-ATP酶的4个部位,由于结合靶点增多,故其作用快,能强烈抑制胃酸分泌,并使胃内pH产生较大且持久的升高。雷贝拉唑钠是最新的质子泵抑制剂,其解离常数较第一代PPI大,活化的pH范围明显增大,因此在壁细胞中可以更快地聚积,起效以及解除症状的速度均较第一代PPI快。雷贝拉唑钠在酸性条件下不稳定,易分解,因此市售雷贝拉唑口服制剂主要有肠溶片。由于儿童、老人、吞咽困难病人用药的特殊需要,开发雷贝拉唑钠肠溶干混悬剂(10 mg),即将原料与适宜的辅料经合适的制剂工艺制成颗粒剂,临用前加水或其它适宜的液体振摇即可分散成混悬液,该剂型便于特殊人群服药,因此具有极大的应用前景。(1)本文首先对雷贝拉唑钠原料药的溶解度、稳定性等理化性质进行了初步考察。结果表明原料药随着溶液pH值的升高溶解度逐渐降低。原料药在光照条件下颜色变深,高温会使杂质有所增加,在高湿条件下容易吸潮。(2)本文主要思考和讨论的内容是尝试将质量源于设计(Quality by Design)这一理念和原则运用于雷贝拉唑钠肠溶干混悬剂处方研发的设计、实验。在QbD原理指导下,根据目标产品质量概况确定产品关键质量属性。对原材料的特性、处方组成逐一进行风险评估,进行科学合理的试验设计。(3)本文建立了雷贝拉唑钠肠溶干混悬剂的质量标准。并对产品有关物质、含量、释放度进行了方法学验证,为影响产品有效性安全性的质量指标的检测提供科学有效的分析方法。经检测雷贝拉唑钠肠溶干混悬剂含量为99.8%,单一杂质均≤0.2%,总杂为0.52%,药物释放为95%(30min,75rpm),耐酸力为96%,所配制的混悬剂沉降体积比为1.01。(4)依所建立的检测方法对所得雷贝拉唑钠肠溶干混悬剂样品进行检测及初步稳定性考察,检测结果可知所研制的雷贝拉唑钠肠溶干混悬剂质量较好,初步稳定性结果显示其在高温(60℃)、高湿(75%RH)、光照及加速条件下(40℃,75%RH)各项指标较稳定。