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第一部分腹腔间皮CFTR和AQPl在雌激素诱导的大鼠卵巢过度刺激综合征体液渗出中的作用目的:建立雌激素诱导的卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)大鼠动物模型,观察OHSS发生过程中雌激素对囊性纤维化蛋白调节体(Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)和水通道蛋白1(Aquaporin1, AQP1)在腹腔间皮细胞表达和功能的影响,进一步明确在OHSS发生过程中功能增强的腹腔间皮细胞CFTR和AQP1在腹腔积液渗透性增加中的作用。材料和方法:选取成年SD大鼠,应用孕马血清(Pregnant mares’ serum gonadotrophin, PMSG)结合人绒毛膜促性腺素(Human chorionic gonadotropin, hCG)注射,成功建立雌激素诱导的OHSS大鼠动物模型,同时建立卵巢去势大鼠模型。分离纯化腹腔间皮细胞,应用Western blot的方法检测CFTR和AQP1在腹腔间皮细胞的表达。应用放射免疫法检测处于不同性周期阶段的正常大鼠及OHSS大鼠的雌激素水平,应用短路电流技术测定OHSS大鼠和不同性周期阶段正常大鼠腹腔间皮细胞CFTR通道功能情况。结果:PMSG/hCG可以成功诱导大鼠OHSS的发生,并出现体重增加、胸水和腹水等相关症状,同时腹腔间皮细胞表达CFTR和AQP1明显上调。此外,检测到OHSS大鼠雌激素水平明显增加,卵巢去势大鼠雌激素注射可以明显促进OHSS症状的发生;孕激素注射则不能促进OHSS症状的发生,还可以抑制雌激素诱导的OHSS。雌激素可以上调CFTR和AQP1在腹腔间皮细胞的表达,而孕激素则可以抑制雌激素诱导的表达上调。短路电流实验证实,正常大鼠在动情期CFTR通道功能增加,OHSS大鼠CFTR通道功能显著增加。结论:OHSS大鼠腹腔间皮细胞CFTR和AQP1表达和功能明显增强。雌激素可以诱导卵巢去势大鼠OHSS发生和促进腹腔间皮细胞CFTR和AQP1表达上调。第二部分基于CFTR和AQPl的OHSS治疗的动物实验研究目的:建立雌激素诱导的卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)大鼠动物模型,观察CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)和AQP1(Aquaporin1, AQP1)表达的下调或抑制其功能对OHSS症状的影响。材料和方法:选取成年SD大鼠,应用孕马血清(Pregnant mares’ serum gonadotrophin, PMSG)结合人绒毛膜促性腺素(Human chorionic gonadotropin, hCG)注射,成功建立雌激素诱导的OHSS大鼠动物模型。观察孕激素注射以及米非司酮灌胃对大鼠OHSS症状的影响,进一步了解孕激素在OHSS发生发展中的作用,以及对腹腔间皮CFTR和AQP1表达和功能的影响。应用短路电流技术观察AQP1抑制剂HgCl2对腹腔间皮CFTR功能的影响。最后应用CFTR抗血清和AQP1抗血清进行OHSS大鼠腹腔灌洗,了解CFTR和AQP1功能被抑制之后大鼠OHSS症状的缓解情况。结果:孕激素可以明显抑制腹腔间皮CFTR和AQP1的功能和缓解大鼠OHSS症状,而孕激素抑制剂米非司酮则可以拮抗孕激素的这种作用。Western blot结果证实,孕激素可以抑制OHSS大鼠CFTR和AQP1表达上调,米非司酮则可以抑制孕激素的这种作用。短路电流结果进一步证实,AQP1抑制剂HgCl2可以抑制腹腔间皮CFTR功能,CFTR抗血清和AQP1抗血清均可以缓解大鼠OHSS症状。结论:孕激素抑制CFTR和AQP1的表达和活性缓解大鼠OHSS症状。CFTR抗血清和AQP1抗血清协同抑制大鼠OHSS症状,可以通过抑制CFTR和AQP1的表达和功能对雌激素诱导的OHSS体腔积液进行治疗。