论文部分内容阅读
目的：引发支气管哮喘发作的病理机制一直以来是国内外学者研究的热点，虽已取得了一定进展，但因其发病机理复杂，到目前为止，对其病理生理过程仍缺乏全面的认识。更多在细胞因子方面的研究发现：“因子网络失衡”在哮喘的发病中可能起着至关重要的作用【1】，由各因子失衡所致的气道炎症、重塑是哮喘发病时最常见的病理改变。其过程由大量的细胞因子所引导，其中最主要的经胞因子是“炎症细胞因子”和“生长细胞因子”，既往的观点认为：炎症因子只参与气道的炎症反应，生长因子只参与气道的重塑过程，它们在哮喘的病理形成过程中各司其职，似乎不相关联；气道炎症发生到一定程度时，随后才发生气道重塑。但现今国内外较多实验结果提示：炎症因子既参与气道的炎症反应，也通过多种途径参与气道的重塑过程；生长因子既参与气道的重塑过程，也通过多种途径参与气道的炎症反应。气道炎症与重塑同时发生，之间没有时间差。L-13主要由活化的TH2细胞产生，它能激活嗜酸性粒细胞并促进IGE大量分泌，参与哮喘炎症的维持【2】，是哮喘气道炎症产生的关键细胞因子之一；血管内皮生长因子(VEGF)是内皮细胞促有丝分裂肽，在血管重建与再生方面起作用，是参与气道重塑的核心介质之一；转化生长因子（TGF-β1）是一种致纤维化作用的关键细胞因子。因此研究白细胞介素13(IL-13)、转化生长因子（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）在支气管哮喘患者血清中的表达变化及相关性，并探讨其与气道炎症、重塑的关系，研究哮喘的可能发病机制，为支气管哮喘的病情判断和治疗提供帮助。方法：选择正常健康体检者36例（C组）、哮喘急性发作患者36例（A组）、哮喘临床缓解患者36例（B组）。取清晨空腹静脉血，用ELISA方法检测血清中IL-13、TGF-β1、VEGF水平的表达变化；对所有进入试验者作肺功能测定，并对所得结果进行统计学分析。结果：1.血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平分析：哮喘患者急性发作者血清IL-13（68.53±13.11）pg/ml水平显著高于缓解者（40.41±8.19）pg/ml及对照组（22.28±2.33）pg/ml，缓解者（38.93±2.99）pg/ml显著高于对照组（22.28±2.33）pg/ml，中、重度哮喘发作血清IL-13水平（78.81±10.79）pg/ml明显高于轻度发作（60.38±7.66）pg/ml，P<0.01；发作者血清TGF-β1（730.81±129.65）pg/ml水平显著高于缓解者（476.07±76.83）pg/ml及对照组（321.03±51.31）pg/ml，缓解者（489.68±57.73）pg/ml显著高于对照组（321.03±51.31）pg/ml，中、重度哮喘发作患者血清TGF-β1（824.03±110.29）pg/ml水平显著高于轻度哮喘患者（656.23±90.49）pg/ml，P<0.01；发作者血清VEGF（421.95±125.33）pg/ml水平显著高于缓解者（214.09±98.79）pg/ml及对照组（99.88±34.75）pg/ml，缓解者（204.23±77.01）pg/ml显著高于对照组（99.88±34.75）pg/ml，中、重度哮喘发作患者血清VEGF（532.51±102.18）pg/ml水平显著高于轻度哮喘患者（333.51±46.59）pg/ml，P<0.01。2.肺功能分析：哮喘发作者检测的肺功能FV1%（50.84±5.43）、FEV1/FVC%（65.98±4.65）显著低于缓解者FV1%（86.69±6.1）、FEV1/FVC%（75.15±4.17），P<0.01，缓解者FV1%（86.68±6.19）、FEV1/FVC%（75.15±4.17）显著低于对照组FEV1%（92.99±3.62）、FEV1/FVC%（84.56±4.12），P<0.05中、重度发作哮喘患者肺功能FEV1%（45.96±2.92）、FEV1/FVC%（61.67±2.95）显著低于轻度发作者FEV1%（54.75±3.95）、FEV1/FVC%（69.43±2.18），P<0.01。3.相关性分析：哮喘患者发作者、缓解者血清IL-13、TGF-β1、VEGF三者水平互呈正相关（r=0.771，P<0.01；r=0.661，P<0.01；r=0.615，P<0.01），（r=0.652，P<0.01；r=0.731，P<0.01；r=0.623，P<0.01）；哮喘患者急性发作者血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平与FEV1%呈显著负相关（r=-0.912，p<0.01；r=-0.896，p<0.01；r=-0.930，p<0.01），缓解者无明显相关（r=0.195，p>0.05；r=0.170，p>0.05；r=0.020，p>0.05），哮喘患者急性发作者血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平与FEV1/FVC%呈显著负相关（r=-0.936，p<0.01；r=-0.911，p<0.01；r=-0.978，p<0.01），缓解期无明显相关（r=0.130，p>0.05；r=0.021，p>0.05；r=-0.042，p>0.05）。结论：1. IL-13、TGF-β1、VEG之间存在共同的网络通路，其失衡可能是哮喘发病的主要机制之一，三者之间在哮喘发病中相互联系，相互影响，相互促进，共同参与哮喘的气道炎症与重塑的过程，三者在哮喘患者血清中同时升高，同时下降，提示气道炎症与重塑同时发生，之间没有时间差。2. IL-13、TGF-β1、VEGF表达水平在哮喘急性发作者与缓解者中存在明显的动态变化，且与哮喘发作严重程度正相关，因此联合检测三者血清水平对判断哮喘患者病情严重程度及预后、辅助诊断及治疗具有重要价值。抗IL-13、TGF-β1、VEGF的治疗可能成为哮喘治疗的新靶点。3.哮喘缓解者血清中仍存在IL-13、TGF-β1、VEGF水平高表达，提示哮喘缓解者仍存在持续的气道炎症与重塑，说明缓解期患者仍需治疗。