目的：探讨华法林血浆药物浓度及凝血酶原前体蛋白血浆浓度在心脏机械瓣膜置换术后华法林抗凝监测中的临床意义。 方法：随机选择16例风湿性心脏病行机械瓣膜置换术的病人，同步测定华法林血浆药物浓度、凝血酶原前体蛋白(PIVKA-Ⅱ)血浆浓度、国际标准比值(INR)、凝血酶原时间(PT)和华法林服用剂量的动态变化。分别于下列时点采集血标本：(1)服用华法林前0小时；(2)服用华法林后2小时：(3)4小时；(4)6小时；(5)8小时；(6)12小时；(7)24小时；(8)36小时；(9)48小时；(10)72小时；(11)96小时；(12)192小时；(13)1个月；(14)2个月。于各时点由病人的肘静脉采血5ml，取其中3ml以肝素抗凝，分别用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)和ELISA法测定华法林血浆药物浓度和PIVKA-Ⅱ血浆浓度的动态变化；另外以1.8ml静脉血用0.13mol/L枸橼酸钠抗凝，用Quick一期法测定INR和PT。比较华法林服用前后华法林血浆药物浓度、PIVKA-Ⅱ血浆浓度、INR、PT及华法林服用剂量的动态变化及相关性，同时临床观察华法林抗凝后出血和血栓栓塞等并发症发生情况。 中文摘要 结果：1．血浆华法林药物浓度在日服首剂量华法林后2小时，吕明显升高，达到0．437mg／L（尸＜0．05），8 d＼时达高峰，为 0．647mg／L（尸＜0．01），后稍有下降，24小时较低，为0．600mg／1。服用第2剂华法林后，华法林血浆药物浓度再次上升，72小时达到最高峰，为0．773mg／L，此后轻度下降，192小时后趋于稳定。 2．PIVKA—11的血浆浓度在口服首剂量华法林后4小时内无明显变化（尸川．05人 6小时后 PIVKA——11血浆浓度显著增力（尸 ＜0．05），达至0．535An／ml，12小时后PIVKA一11血浆浓度达到 1．696An／ml（P ＜0．01），36刁时后 PIVKA一11血浆浓度与服用华法林前比较有非常显著变化（尸＜0．001），达到 4．480An／ml，72刁时后 PIVKA 一11血浆浓度趋于稳定。 3．INR和叮在服用首剂量华法林 36小时后才呈现显著变化（P ＜0．05人 INR显著增加，PT明显延长，分别达到1．52和 16．7S，72 ／J’时后，INR和 PT与服用华法 林前相b，呈现非常显著变化（尸 ＜0．001）并趋于稳定，I叩稳定在1．50－2．50，PT稳定于16．7S－22．ZS。 4．将出院前后门药后 192小时和 2个月）华法林血浆药物浓度JIVKA一11的血浆浓度、INR和 PT进行比较（上述指标在此两个时点均保持在稳定的治疗范围内人发观华法林血浆药物浓度和 PIVKA——11血浆浓度无显著性变化（尸川．05），而INR、PT和华法林服用剂量均有显著性变化Y＜0．05）。 5．华法林服用剂量的大小对华法林血浆药物浓度、PIWA一11血浆浓度、工R及叮 均无显著影响（尸＞O．O引。 2 中文摘要 6．华法林血浆药物浓度与INR、PT无显著相关性，相 关系数分别为 0．274和 0．276，尸均大于 0．05。华法林血浆 药物浓度的对数值与INR及PT在36小时内无显著相关， 相关系数分别为0．267禾0．257，尸均大于0．05；36小时 后华法林血浆药物浓度对数值与 INR和 PT呈显著正相关， 相关系数分别为0．894和0．908，尸均小于0．05。华法林血 浆药物浓度及其对数值与华法林服用剂量在各时点均无相 关性，相关系数分别为 0．284和 0．229，尸均大于 0．05。 7．PIVKA一11血浆浓度与 INR 和 PT在服用首齐量华法 林 24 小时内无显著相关性，相关系数分别为 0．118 和 0．252，尸均大于 0．05；24小时后 PIVKA 11血浆浓度与 INR 和 PT呈现显著相关，相关系数分别为 0．559和 0．571，P 均小于0．05＊—11血浆浓度与华法林服用剂量在各时 点均无相关性，相关系数为0．173，尸大于0．05。 8．从开始服用华法林抗凝至2个月未发现出血或血栓 栓塞等抗凝并发症的发生。 结论：华法林血浆药物浓度与PIVKA——11血浆浓度灵敏 而稳定，可以用作心脏机械瓣膜置换术后口服抗凝的监测 指标；华法林血浆药物浓度与PIVKA——11血浆浓度的测定与 INR及PT等抗凝监测指标结合有助于提高华法林抗凝监测 的准确性，减少出血和栓塞程度等抗凝并发症的发生；在 抗凝早期，华法林血浆药物浓度和 PIVKA 11血浆浓度与抗 凝效应间呈现非平行关系；抗凝治疗72小时后，INR和 PT 才能真正反映华法林的全面抗凝作用；华法林服用剂量的 大小对抗凝效应的影响微弱。